孟加拉耀品国际（DIL）巴瑞替尼（Barinib-2）的疗效
发布时间：2023-04-12 点击量： 次
巴瑞替尼（Barinib-2）用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂治疗反应不充分的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人。不建议将巴瑞替尼与其他Janus激酶(JAK)抑制剂或生物疾病缓解抗风湿药(bDMARDs)或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联合使用。巴瑞替尼可用作单一疗法或与甲氨蝶呤(MTX)或其他非生物药物联合使用。
巴瑞替尼临床试验计划包括RA-BEACON研究，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，其中患者被随机分配接受巴瑞替尼 2 mg、巴瑞替尼 4 mg或安慰剂，以及他们目前使用的常规DMARDs。这项研究包括527名对一种或多种TNF抑制剂治疗反应不充分或不耐受的患者。患者之前可能接受过其他bDMARDs治疗。
研究结果显示，在第12周，使用巴瑞替尼后观察到显著更高的ACR20缓解率和所有个体ACR20成分评分的改善。该研究发现，在第12周，接受巴瑞替尼治疗的患者的ACR20应答率明显高于接受安慰剂治疗的患者(接受巴瑞替尼治疗的患者为49%，接受安慰剂治疗的患者为27%)。巴瑞替尼还表现出早期症状缓解，ACR20反应最早出现在第1周。根据健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)(治疗前平均得分为1.71，第12周平均得分为1.31)，与安慰剂治疗组(治疗前平均得分为1.78，第12周平均得分为1.59)相比，接受巴瑞替尼治疗的患者在身体功能方面有显著改善。
巴瑞替尼还用于成人重度斑秃(AA)，可提供4毫克、2毫克和1毫克片剂。推荐剂量为2毫克/天，如果治疗反应不充分，可增加至4毫克/天。对于几乎完全或完全头皮脱发，伴有或不伴有大量睫毛或眉毛脱发的患者，可考虑每天服用4毫克。一旦达到4-mg/天的适当反应，剂量将减少到2-mg/天。不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
在基线时有大量眉毛和睫毛脱发的患者中，每天服用巴瑞替尼 4-mg的患者在36周内眉毛和睫毛覆盖率有所改善。
巴瑞替尼还用于治疗新冠肺炎，是基于两项针对新冠肺炎住院成人的随机双盲试验的结果。
在一项试验(ACTT-2)中，SpO的1033名放射性浸润患者2≤94%在室内空气中，或需要补充氧气或机械通气的患者在住院期间接受每日一次的巴瑞替尼 4 mg或安慰剂，最多14天，此外还接受抗病毒药物remdesivir的静脉治疗长达10天。随机分组后29天内的中位恢复时间(主要终点)显著短于安慰剂组(7天比8天；比率1.16 [95%可信区间1.01-1.32])。与对照组相比，服用巴瑞替尼的患者也更有可能在第15天改善临床状态(OR 1.3 [95% CI 1.0-1.6])。巴瑞替尼组第29天的死亡率较低，但这种差异没有统计学意义(5.1%比7.8%；风险比0.65 [95%可信区间0.39-1.09])。
在另一项试验(COV屏障试验)中，1525名至少有一种炎症标志物升高的患者接受了4 mg的巴瑞替尼治疗(基线eGFR为30至< 60 mL/min/1.73 m的患者为2 mg2)或安慰剂，住院期间每天一次，最多14天，除了标准治疗(91%的患者还接受地塞米松治疗)。第28天的疾病进展率或死亡率(主要终点)在巴瑞替尼组和安慰剂组之间没有显著差异(27.8%比30.5%；HR 0.85 [95%可信区间0.67-1.08])。然而，巴瑞替尼组的全因死亡率显著较低(8.1%比13.1%；HR 0.57 [95%可信区间0.41-0.78]；NNT 19.9)，特别是在基线时需要高流量氧气或无创通气的患者亚组(17.5%比29.4%；HR 0.52 [95%可信区间0.33-0.80]；NNT 8.4)。
巴瑞替尼获得批准时带有严重感染、恶性肿瘤和血栓形成风险的方框警告。接受巴瑞替尼治疗的患者出现了导致住院或死亡的严重感染，包括结核病和细菌、侵袭性真菌、病毒和其他机会性感染。在接受巴瑞替尼治疗的患者中也观察到了淋巴瘤和其他恶性肿瘤。此外，接受巴瑞替尼治疗的患者出现血栓形成，包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成，有些是致命的。其他警告和注意事项包括胃肠穿孔、实验室异常(包括中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血、肝酶升高和血脂升高)以及反对使用含巴瑞替尼的活疫苗的警告。最常见的不良事件(在安慰剂对照试验中，大于或等于1%的巴瑞替尼 2 mg和巴瑞替尼 4 mg治疗患者发生)包括上呼吸道感染、恶心、单纯疱疹和带状疱疹。
巴瑞替尼原研药已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，由于各地医保报销政策不同，报销的比例也不同，价格大约在1200~1600元左右，具体价格请咨询当地药房或者医保局。巴瑞替尼国外有原研药和仿制药，原研药主要是礼来原研药，价格比国内还要高。仿制药主要是孟加拉仿制药和老挝仿制药，由于生产的药厂不同，孟加拉耀品国际仿制药大约在450元左右；老挝仿制药比较昂贵，价格大约在六千多元。
