博舒替尼疗法改善肺部炎症和纤维化
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
博舒替尼疗法改善肺部炎症和纤维化，矽肺病是一种职业性肺病，目前还不存在有效的治疗方法。假设酪氨酸激酶抑制剂博舒替尼可能改善炎症反应，减轻肺纤维化，从而改善实验性矽肺病的肺功能。为此，我们研究了博舒替尼通过气管内给予二氧化硅颗粒治疗C57BL / 6小鼠中诱导的实验性矽肺的潜在功效。
15天后，一旦建立疾病，通过口服强饲法将动物随机分配接受DMSO或博舒替尼（1mg / kg /剂量在0.1mL 1％DMSO中），每天两次，持续14天。第30天，肺力学和形态学，肺泡隔和肉芽肿的总细胞计数和差异细胞计数，白细胞介素（IL）-1β，肿瘤坏死因子（TNF）-α，干扰素（IFN）-γ，IL-4，转化水平分析BALF，淋巴结和胸腺中肺匀浆，M1和M2巨噬细胞，总白细胞和T细胞中的生长因子（TGF）-β和血管内皮生长因子，以及肺泡隔和肉芽肿中的胶原纤维含量。在单独的体外实验中，在存在或不存在博舒替尼的情况下将RAW264.7巨噬细胞暴露于二氧化硅颗粒。
24小时后，评估精氨酸酶-1，IL-10，IL-12，诱导型一氧化氮合酶（iNOS），金属蛋白酶（MMP）-9，金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）-1和半胱天冬酶-3的基因表达。 。在体内，在矽肺动物中，与DMSO相比，博舒替尼减少：（1）塌陷肺泡的分数面积，（2）肉芽肿的大小和数量，以及单核细胞肉芽肿浸润; （3）肺匀浆中的IL-1β，TNF-α，IFN-γ和TGF-β水平，（4）肺实质中的胶原纤维含量，和（5）粘弹性压力和静态肺弹性。 博舒替尼还减少M1细胞计数，同时增加肺实质和肉芽肿中的M2巨噬细胞群。肺栓塞淋巴结中的总白细胞，调节性T，CD4 +和CD8 +细胞计数也随着博舒替尼治疗而降低而不影响胸腺细胞性。在体外，博舒替尼导致IL-12和iNOS的减少以及IL-10，精氨酸酶-1，MMP-9和TIMP-1的增加。
总之，在目前的矽肺模型中，博舒替尼的治疗对肺部炎症和重塑产生了有益作用，因此导致了患者的肺力学改善。可以说，博舒替尼可能有助于矽肺病;但是，不过还需要进一步的研究。
博舒替尼的说明书
