博舒替尼的临床药理学
发布时间：2023-02-23 点击量： 次
博舒替尼以片剂形式提供，FDA批准了100毫克、400毫克以及500毫克的强度。片剂药物中含有活性成分bosutinib以及以下非活性成分:微晶纤维素、十字氨基戊二醇钠、泊洛沙姆、聚维酮、硬脂酸镁、聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇、滑石粉和氧化铁黄(100毫克和400毫克片剂)和氧化铁红(400毫克和500毫克片剂)，如需购买该药物可以从海外药房。许多患者对于博舒替尼的药理学内容十分关注，本文将介绍。
药效学：基于对疗效的暴露反应分析，在临床研究中观察到药物暴露与更大的反应可能性之间的关系。在安全性暴露反应分析的基础上，在临床研究中观察到药物暴露与更大的安全事件可能性之间的关系。单次口服500 mg 博舒替尼与酮康唑(一种强效CYP3A抑制剂)，博舒替尼不会延长QT间期到任何临床相关程度。
药代动力学：口服给药后的博舒替尼药代动力学与食物一起评估，除非另有说明。博舒替尼的AUC和Cmax在口服剂量范围为200 ~ 800 mg(最大批准推荐剂量为600 mg的0.33 ~ 1.3倍)范围内呈剂量成比例增加。CML患者多次口服博舒替尼400 mg后，Cmax均值(标准差[SD])为146 (20)ng/mL, AUC均值(SD)为2720 (442)ng∙h/mL；CML患者口服多剂量博舒替尼500 mg后，Cmax为200 (12)ng/mL, AUC为3650 (425)ng∙h/mL。
1. 吸收：CML患者单次口服博舒替尼 500 mg随食物服用后，中位(最小，最大)峰值时间浓度(tmax)为6.0(6.0,6.0)小时。健康受试者的绝对生物利用度为34%。在健康受试者食用高脂肪膳食时，口服博舒替尼Cmax增加了1.8倍，AUC增加了1.7倍。高脂肪餐(800-1000卡路里)包括大约150卡路里蛋白质，250卡路里碳水化合物和500-600卡路里脂肪。
2. 分配：在健康受试者单次静脉注射博舒替尼 120 mg(最大批准推荐口服剂量600mg的0.2倍)后，博舒替尼的平均分布体积(SD)为2441 (796)l。CML患者口服500 mg博舒替尼后，博舒替尼的平均(SD)表观分布体积为6080 (1230)l。
3. 淘汰：单次静脉注射博舒替尼120mg(最大批准推荐口服剂量600mg的0.2倍)后，平均(SD)终末相消除半衰期(t½)为35.5(8.5)小时，平均(SD)清除率(Cl)为63.6 (14.1)L/h。在CML患者单次口服博舒替尼后，平均(SD) t½为22.5(1.7)小时，平均(SD) Cl为189 (48)L/h。博舒替尼主要由CYP3A4代谢。在不进食的情况下单次口服[14C]放射性标记博舒替尼后，91.3%的剂量在粪便中回收，3.3%的剂量在尿液中回收。
4. 特定人群：在单次口服博舒替尼 200mg(最大批准推荐剂量600mg的0.33倍)后，中度肾损害患者(CLcr: 30 - 50ml /min，由Cockcroft-Gault (C-G)估计)的博舒替尼AUC增加了1.4倍，与肾功能正常患者(CLcr > 80 mL/min, C-G)相比，严重肾损害患者(CLcr小于30ml /min)的AUC增加了1.6倍。在轻度肾损害(CLcr: 51 ~ 80 mL/min, C-G)的受试者中，博舒替尼的药代动力学没有临床显著差异。 单次口服博舒替尼200mg(最大批准推荐剂量600mg的0.33倍)后，博舒替尼 Cmax分别增加2.4倍，2倍和1.5倍，AUC分别增加2.3倍，2倍和1.9倍，肝功能损害Child-Pugh A, B和C。
以上即是博舒替尼的临床药理学。经查，博舒替尼既有原研药又有仿制药，由辉瑞制药生产的土耳其版博舒替尼原研药规格500mg*28片价格在2650人民币左右，而由印度Mylan生产的博舒替尼仿制药规格500mg*30片价格在1550人民币左右，患者可以根据自身情况自行选择，以上药物价格受汇率影响可能会有轻微波动。患者如需了解具体药物价格可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的医疗资源。
