博舒替尼有什么功效？
发布时间：2023-02-23 点击量： 次
博舒替尼 (商品名Bosulif)是一种小分子BCR-ABL和src酪氨酸激酶抑制剂，最初由惠氏公司合成，目前由辉瑞公司开发。它是一种ATP竞争性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，对Src家族激酶(包括Src, Lyn和Hck)有额外的抑制作用。它还显示出抗血小板衍生生长因子和血管内皮生长因子受体的活性。该药物抑制了小鼠髓系中表达的18种伊马替尼耐药Bcr-Abl中的16种，但不抑制T315I和V299L突变细胞。博舒替尼分别于2012年9月和2013年3月获得美国FDA和欧盟的批准，用于对先前治疗有耐药性或不耐受的费城染色体阳性(Ph+)慢性粒细胞白血病(CML)的成人治疗。它的疗效如何？
在一线慢性粒细胞白血病治疗(BFORE)试验中评估了博舒替尼对新诊断的慢性粒细胞白血病患者的疗效:“博舒替尼与伊马替尼在新诊断的慢性粒细胞白血病成人患者中的多中心3期开放标签研究”。BFORE试验是一项2组、开放标签、随机、多中心试验，旨在研究博舒替尼400 mg每日1次单独使用与伊马替尼400 mg每日1次单独使用在新诊断CP Ph+ CML成人患者中的疗效和安全性。该试验随机化了536例Ph+或Ph-新诊断CP CML患者(意向治疗[ITT]人群)，包括487例Ph+ CML患者，基线b2a2和/或b3a2转录本和基线BCR-ABL拷贝>0(修改意向治疗[mITT]人群)。随机分组按Sokal评分和地理区域分层。所有患者接受治疗和/或随访长达5年(240周)。在mITT人群中评估疗效。主要疗效指标是12个月(48周)时的主要分子反应(MMR)，定义为国际尺度上BCR-ABL比值≤0.1%(对应于标准化基线降低≥3对数)，中心实验室评估的ABL转录本至少为3000份。其他疗效结果包括12个月时的CCyR，定义为来自骨髓抽液的≥20个中期染色体条带分析中没有Ph+中期或MMR(如果无法进行充分的细胞遗传学评估)和18个月(72周)时的MMR。
结果显示，所有随机患者(ITT人群)第12个月的MMR率与mITT人群一致(博舒替尼治疗组为47% [95% CI: 41,53]，伊马替尼治疗组为36% [95% CI: 30,42];优势比为1.57 [95% CI: 1.10, 2.22])。在mITT人群中，第60个月(第240周)的MMR在博舒替尼治疗组为74% (95% CI: 69，80)，在伊马替尼治疗组为66% (95% CI: 60，72)；优势比1.52 (95% CI: 1.02，2.25)。ITT人群中60个月的MMR也与mITT人群一致(1.57 [95% CI: 1.08，2.28])。随访60个月后，应答者MMR的中位时间博舒替尼为9.0个月，伊马替尼为11.9个月。到60个月时，每个Sokal风险组中接受博舒替尼和伊马替尼治疗的患者的MMR率分别为低风险组78%和72%，中风险组74%和67%，高风险组68%和52%。随访60个月后，6名(2%)博舒替尼患者和7名(3%)伊马替尼患者在治疗期间转变为AP CML或BP CML。60个月时，博舒替尼组估计总生存率为95% (95% CI: 91,97)，伊马替尼组估计总生存率为94% (95% CI: 90,96)。
二、伊马替尼耐药或不耐受的Ph+ CP、AP和BP慢性粒细胞白血病
研究200 是一项单臂、开放标签、多中心研究，研究对象是对既往治疗耐药或不耐受的CML患者，评估博舒替尼500 mg每日1次对伊马替尼耐药或-不耐受CML患者的疗效和安全性，该研究对此前曾接受1次TKI(伊马替尼)或1次以上TKI(伊马替尼之后是达沙替尼和/或尼罗替尼)治疗的CP、AP和BP疾病进行单独队列。伊马替尼耐药的定义包括(1)在4周内未能实现或维持任何血液学改善;(2) 3个月未达到CHR, 6个月未达到细胞遗传学应答，12个月未达到主要细胞遗传学应答(MCyR);(3)先前的细胞遗传学或血液学反应后的疾病进展;或(4)存在与伊马替尼耐药相关的BCR-ABL基因基因突变。伊马替尼不耐受被定义为由于毒性而不能耐受伊马替尼，或由于毒性而不能接受更高剂量的伊马替尼。达沙替尼和尼罗替尼耐药和不耐受的定义与伊马替尼相似。在396名患者纳入试验后，对方案进行了修订，以排除已知T315I突变史的患者。既往接受过1次TKI(伊马替尼)治疗的CP CML患者的疗效终点为第24周达到MCyR的比率和MCyR的持续时间。既往使用伊马替尼和至少1次额外TKI治疗的CP CML患者的疗效终点为第24周达到MCyR的累积率和MCyR的持续时间。既往治疗过AP和BP CML患者的疗效终点为CHR和总血液学反应(OHR)。该研究招募了546例CP、AP或BP CML患者。博舒替尼治疗的中位持续时间在曾经用过1次TKI(伊马替尼)的CP CML患者中为26个月，在曾经用过伊马替尼和至少1次额外TKI的CP CML患者中为9个月，在曾经用过至少伊马替尼的AP CML患者中为10个月，在曾经用过至少伊马替尼的BP CML患者中为3个月。
长期随访数据分析是基于先前接受1次TKI(伊马替尼)治疗的CP CML患者的至少60个月，以及接受伊马替尼和至少1次额外TKI治疗的CP CML患者的至少48个月。59.5%接受过1次TKI(伊马替尼)治疗的CP CML患者在任何时候都达到了MCyR，但没有达到MCyR的中位持续时间。在这些患者中，65.4%和42.9%的MCyR分别持续至少18个月和54个月。在接受伊马替尼治疗的CP CML患者中，有40.2%的患者在任何时候都达到了MCyR，但没有达到MCyR的中位持续时间。在这些患者中，64.4%和35.6%的MCyR分别持续至少9个月和42个月。在403例接受治疗的CP CML患者中，20例患者在接受博舒替尼治疗时证实疾病转变为AP或BP。
总的来说，博舒替尼已被证明可以改善慢性粒细胞白血病患者的病情，包括减少费城染色体的癌细胞数量，使白细胞水平恢复正常。并且这种药物的副作用被认为是可以控制的。经查，该药物既有原研版又有仿制版，患者自行选择。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
