博舒替尼的警告与注意事项
发布时间：2023-02-23 点击量： 次
博舒替尼，商品名Bosulif，是由辉瑞公司研发生产的在2012年9月4日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种口服激酶抑制剂。患者在用药博舒替尼的过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
博舒替尼治疗可引起腹泻、恶心、呕吐和腹痛。使用标准护理(包括止泻药、止吐药和补液)监测和管理患者。在新诊断Ph+ CML患者的随机临床试验中，腹泻(所有级别)的中位发病时间为4天，每次事件的中位持续时间为3天。在546例对先前治疗有耐药性或不耐受的CML患者的单臂研究中，腹泻(所有级别)的中位发病时间为2天，每次事件的中位持续时间为2天。在出现腹泻的患者中，在博舒替尼治疗期间，每位患者腹泻发作的中位数为3次(范围1-268)。
控制胃肠道毒性，必要时停用、减少剂量或停用。
二、骨髓抑制
博舒替尼治疗可发生血小板减少、贫血和嗜中性粒细胞减少。治疗的第一个月每周进行全血细胞计数，之后每月进行一次，或根据临床指示进行。控制骨髓抑制，必要时停用、减少剂量或停用该药物。
三、肝毒性
博舒替尼可能导致血清转氨酶(谷丙转氨酶[ALT]，天冬氨酸转氨酶[AST])升高。两例符合药物性肝损伤(定义为ALT或AST同时升高大于或等于3×ULN，总胆红素大于2×ULN，碱性磷酸酶小于2×ULN)的病例发生无其他原因。这代表了Bosulif临床试验中1711例患者中的2例。在博舒替尼治疗组新诊断CML患者的随机临床试验中，来自安全人群的268例患者中，ALT升高的发生率为68.3%，AST升高的发生率为56.0%。在经历过任何级别转氨酶升高的患者中，73%在前3个月内经历了第一次事件。ALT和AST升高的中位时间分别为29天和56天，中位持续时间分别为19天和15天。在对先前治疗有耐药性或不耐受的CML患者的546例单臂研究中，ALT升高的发生率为53.3%，AST升高的发生率为46.7%。60%的患者出现ALT或AST升高。本研究中大多数转氨酶升高发生在治疗早期;在经历过任何级别转氨酶升高的患者中，超过81%的患者在前3个月内经历了第一次事件。ALT和AST升高的中位时间分别为22天和29天，中位持续时间分别为21天。
在博舒替尼治疗的前3个月每月进行肝酶测试，并根据临床指示进行。对于转氨酶升高的患者，更频繁地监测肝酶。必要时停用、减少剂量或停止使用该药物。
四、心血管毒性
博舒替尼可引起心血管毒性，包括心力衰竭、左心室功能障碍和心脏缺血事件。既往治疗的患者心力衰竭事件发生率高于新诊断的CML患者，高龄或有心衰病史等危险因素的患者心力衰竭事件发生率更高。心脏缺血事件在既往治疗的患者和新诊断的CML患者中均有发生，在有冠心病危险因素(包括糖尿病史、体重指数大于30、高血压和血管疾病)的患者中更常见。在一项针对新诊断的CML的随机研究中，接受博舒替尼治疗的患者中有1.9%发生心力衰竭，而接受伊马替尼治疗的患者中有0.8%发生心力衰竭。博舒替尼治疗组4.9%的患者发生心肌缺血事件，而伊马替尼治疗组为0.8%。在一项针对先前治疗耐药或不耐受的CML患者的单臂研究中，5.3%的患者观察到心力衰竭，4.9%的博舒替尼治疗患者观察到心脏缺血事件。
监测患者与心力衰竭和心脏缺血相一致的体征和症状，并根据临床需要进行治疗。必要时中断、减少剂量或停止使用该药物。
五、液体潴留
使用博舒替尼可发生液体潴留，表现为心包积液、胸腔积液、肺水肿和/或外周水肿。在博舒替尼治疗组268例新诊断的CML患者的随机临床试验中，3例患者(1.1%)经历了严重的3级液体潴留，1例患者经历了3级心包积液，2例患者经历了3级胸腔积液。在一项对先前治疗有耐药或不耐受的Ph+ CML患者的546例单臂研究中，有30例患者报告了3级或4级液体潴留(6%)。一些患者经历了不止一次的液体潴留事件。其中3级或4级胸腔积液24例，3级或4级心包积液9例，3级水肿6例。
使用护理标准监测和管理患者。必要时中断、减少或停止使用该药物。
六、肾毒性
在接受博舒替尼治疗的患者中，估计肾小球滤过率(eGFR)在治疗中出现下降。
监测基线和博舒替尼治疗期间的肾功能，特别注意那些已经存在肾功能损害或肾功能不全危险因素的患者。考虑在基线期和治疗期出现肾损害的患者中调整剂量。
七、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果及其作用机制，给孕妇服用博舒替尼可对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇药物相关风险的数据。在对大鼠和兔子进行的动物生殖研究中，在器官发生过程中口服博舒替尼会导致不良的发育结果，包括结构异常、胚胎-胎儿死亡率，以及在母体暴露剂量(AUC)低至人类暴露剂量(500mg /天)的1.2倍时的生长改变。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少2周内采取有效的避孕措施。
以上即是博舒替尼的警告与注意事项。经查，土耳其版该药物规格500mg*28片价格在2650人民币左右，患者可以购买。更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
