布加替尼在非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤中的活
发布时间：2019-02-12 点击量： 次
布加替尼在非小细胞肺癌和其他恶性肿瘤中的活性和安全性，间变性淋巴瘤激酶基因重排是非小细胞肺癌的致癌驱动因子。 布加替尼（AP26113）是一种研究性ALK抑制剂，对抗克唑替尼和其他ALK抑制剂的ALK突变体具有强大的临床前活性。在一项正在进行的试验中，研究者们从美国和西班牙的九所学术医院或癌症中心招募了患者。
符合条件的患者年龄至少为18岁，并且患有晚期恶性肿瘤，包括ALK重排的NSCLC，以及对现有疗法无效或无法治疗的疾病。在试验的初始剂量递增阶段1阶段，患者接受口服布加替尼，总日剂量为30-300mg。第1阶段主要终点是建议的第2阶段剂量。在2期扩增阶段，研究者评估了三种口服每日一次的方案：90mg，180mg和180mg，7天导入90mg;一名患者每天两次接受90毫克。研究者将第2阶段的患者纳入5个队列：ALK抑制剂 - 天然ALK重排NSCLC（组群1），克唑替尼治疗的ALK重排NSCLC（组群2），EGFRT790M阳性NSCLC和对一种先前EGFR酪氨酸激酶抑制剂的抗性（组群） 3），其他具有布加替尼靶标异常的癌症（组群4），克唑替尼治疗或克唑替尼治疗的ALK重排的NSCLC具有活跃的，可测量的，颅内CNS转移（组群5）。第2阶段主要终点是具有客观反应的患者比例。在接受至少一剂治疗的试验的两个阶段的所有患者中分析了格列替尼的安全性和活性。
在2011年9月20日和2014年7月8日之间，研究者招募了137名患者，所有患者均接受了治疗。在剂量递增期间观察到的剂量限制性毒性包括3级增加的丙氨酸氨基转移酶（每天240mg）和4级呼吸困难（每天300mg）。研究者最初选择每日一次180毫克的剂量作为推荐的2期剂量;然而，研究者还在第2阶段评估了另外两种方案（每日一次90毫克，每日一次180毫克，7天导入90毫克）。第1组中的4名患者中有4名有客观反应，组中2名42名患者中31名，第3组中没有，在队列4中有3例（17％[4-41]），在6例组中有5例（83％[36-100]），在71例患者中有51例（72％[60-82]）。 ALK重排的NSCLC与之前的克唑替尼治疗有客观反应（44 [62％（50-73）]有确定的客观反应）。所有8名患有ALK重排NSCLC的未患克唑替尼的患者均有确诊的客观反应（100％[63-100]）。第5组中的6名患者中的3名（50％[95％CI 12-88]）具有颅内反应。所有剂量中最常见的3-4级治疗引起的不良事件是脂肪酶浓度增加（137 [12％[9％]），呼吸困难（8 [6％]）和高血压（7 [5％]）。
在所有患者中至少有5％报告严重的治疗后出现的不良事件（不包括肿瘤进展）是呼吸困难，肺炎和缺氧。 16例患者在治疗期间或最后一剂布加替尼治疗后31天内死亡，其中8例死于肿瘤进展。布加替尼显示出有希望的临床活性，并且在克唑替尼治疗和克唑替尼治疗的ALK重排NSCLC患者中具有可接受的安全性。这些结果支持其进一步发展，作为晚期ALK重排NSCLC患者的潜在新治疗选择。
布加替尼治疗效果赶超前辈
