布加替尼对克唑替尼耐药ALK突变分子的抑制机制
发布时间：2019-02-19 点击量： 次
布加替尼对克唑替尼耐药ALK突变分子的抑制机制，布加替尼的适应症包括间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的患者的治疗。下面，小编为大家详细的介绍一下布加替尼对四种克唑替尼耐药ALK突变分子的抑制的机制。
作为一种有效的选择性药物，布加替尼对野生型和突变间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白具有很高的疗效，可用于治疗非小细胞肺癌。在这项工作中，研究了布加替尼与野生型和四种突变ALK结合的机制，以深入了解新型抑制剂设计的动态能量和结构信息。
ALK-布加替尼和ALK-crizotinib之间的比较表明，布加替尼的支架通过两个氢键很好地锚定在铰链区的残基Met1199上，并且残基Lys1150与布利他尼中的二甲基膦氧化物部分具有强静电相互作用。这些ALK突变对P-环区和DFG序列的灵活性具有显着影响，但不损害布加替尼与铰链区残基Met1199之间的氢键。并且突变（L1196M，G1269A，F1174L和R1275Q）诱导布里他替的多种构象变化和残基Glu1167，Arg1209，Asp1270和Asp1203的明显能量变化。
总之，这些突变与布加替尼的机制的详细解释进一步为开发更有效的ALK抑制剂提供了若干指导。布加替尼还有很多的潜能等待研究学者去发现，患者也要保持一颗积极乐观的心态，安心的接受医生的有效治疗。
布加替尼到底是什么药？
