布加替尼（Brigatinib）的副反应
发布时间：2023-03-03 点击量： 次
布加替尼（Brigatinib）是一种酪氨酸激酶受体抑制剂和抗肿瘤剂，用于治疗选定形式的晚期非小细胞肺癌。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
1.未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌：
对136例之前未接受过ALK靶向治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者进行了布加替尼安全性评估。前7天以90 mg口服给药(每日一次)的布加替尼治疗的中位持续时间；然后增加到180毫克口服每日一次，是24.3个月。总计106名(78%)患者接受布加替尼治疗的时间大于或等于6个月，其中92名(68%)患者接受的治疗时间大于或等于1年。布加替尼的中位相对剂量强度为97%。
研究人群(N = 275)的特征为:中位年龄59岁(范围:27至89岁)、年龄小于65岁(68%)、女性(55%)、白人(59%)、亚裔(39%)、IV期疾病(93%)、NSCLC腺癌组织学(96%)、从不吸烟者(58%)、ECOG性能状态(PS) 0或1 (95%)以及基线时的CNS转移(30%)。
33%接受布加替尼治疗的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应为肺炎(4.4%)、ILD/肺炎(3.7%)、发热(2.9%)、呼吸困难(2.2%)、肺栓塞(2.2%)和乏力(2.2%)。2.9%的患者发生致死性不良反应，包括肺炎(1.5%)、脑血管意外(0.7%)和多器官功能障碍综合征(0.7%)。
13%接受布加替尼治疗的患者因不良反应而永久停用布加替尼。导致停药的最常见不良反应为ILD/肺炎(3.7%)和肺炎(2.2%)。
在ALTA 1L，38%的患者因不良反应而需要减少剂量。导致剂量减少的最常见不良反应为肌酸磷酸激酶升高(15%)、脂肪酶升高(6.6%)、淀粉酶升高(4.4%)、天冬氨酸转氨酶升高(2.2%)，ILD/肺炎(2.2%)和高血压(2.2%)。接受布加替尼治疗的患者的临床相关不良反应包括光敏(3.7%)。
在219例局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中评估了布加替尼的安全性，这些患者在服用克唑替尼后出现疾病进展，并在ALTA至少服用了1剂布加替尼。患者接受布加替尼 90 mg每日一次连续给药(90 mg组)或90 mg每日一次持续7天，随后接受180 mg每日一次给药(90→180 mg组)。90 mg组的中位治疗时间为7.5个月，90→180 mg组为7.8个月。共有150名(68%)患者接受了大于或等于6个月的布加替尼治疗，42名(19%)患者接受了大于或等于1年的布加替尼治疗。
研究人群(N = 222)的特征为:中位年龄54岁(范围:18至82岁)、年龄小于65岁(77%)、女性(57%)、白人(67%)、亚洲人(31%)、IV期疾病(98%)、NSCLC腺癌组织学(97%)、从未或曾吸烟者(95%)、ECOG表现状态(PS)0或1 (93%)，基线时CNS转移灶(69%)。
90 mg组38%、90→180 mg组40%的患者发生严重不良反应。最常见的严重不良反应为肺炎(总体5.5%，90 mg组为3.7%，90→180 mg组为7.3%)和ILD/肺炎(总体为4.6%，90 mg组为1.8%，90→180 mg组为7.3%)。3.7%的患者发生致死性不良反应，包括肺炎(2例)、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿路脓毒症(各1例)。
在ALTA中，90 mg组中2.8%的患者和90→180 mg组中8.2%的患者因不良反应而永久停用布加替尼。导致停药的最常见不良反应为ILD/肺炎(90 mg组为0.9%，90→180 mg组为1.8%)和肺炎(仅90→180 mg组为1.8%)。
在ALTA中，14%的患者由于不良反应而需要减少剂量(90 mg组为7.3%，90→180 mg组为20%)。导致剂量减少的最常见不良反应是两种治疗方案的肌酸磷酸激酶升高(90 mg组为1.8%，90→180 mg组为4.5%)。接受布加替尼治疗的患者的临床相关不良反应包括光敏(0.9%)。
3.多项临床试验的其他不良反应：
在由三项研究组成的混合临床试验人群中，274名患者接受了推荐剂量的布加替尼治疗，报告了以下不良反应和实验室检测异常:白细胞计数下降(28%)、低钠血症(20%)、低钾血症(19%)、血小板计数下降(10%)、皮肤干燥(4.7%)、疼痛(3.3%)和肌肉骨骼僵硬(1.1%)。
目前布加替尼刚刚在国内上市，由于刚刚获得批准上市，患者可能还无法在国内药房买到，国内价格大约一万多元，价格高昂，如果需要在国内购买请咨询当地药房。国外的布加替尼主要是仿制药，主要是孟加拉和老挝仿制药，孟加拉仿制药耀品国际版价格大约2200元左右，碧康制药版价格大约3200元左右；老挝版仿制药价格大约在1200~3000左右，规格少一些。
