布加替尼（Brigatinib）能与仑伐替尼(Lenvatinib)合用吗？
发布时间：2023-03-03 点击量： 次
布加替尼（Brigatinib）是间变性淋巴瘤激酶(ALK)和表皮生长因子受体(EGFR)的可逆双重抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌。与野生型相比，它对EGFR的突变形式表现出选择性。它还对EML4-ALK融合基因的9种不同克唑替尼耐药突变体表现出选择性，EML 4-融合基因在易感肺实质的转化中起着关键作用。布加替尼由武田制药有限公司的子公司Ariad Pharmaceuticals开发，并于2017年4月28日获得FDA批准。FDA批准仑伐替尼(Lenvatinib)用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌(DTC)、不可切除或晚期肝细胞癌(HCC)和晚期肾细胞癌(RCC)。它是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，表现出有效的抗血管生成特性。抑制VEGF受体可防止肿瘤血管生成，抑制FGFR、RET、PDGFRa和KIT可防止恶性细胞的进一步增殖。二者治疗的疾病不同所以不可以同时服用。
布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在临床可达到的浓度下具有抗多种激酶的体外活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内试验中，布加替尼可抑制ALK自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6磷酸化。在小鼠中，布加替尼还能抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并对EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长表现出剂量依赖性抑制作用。
在颅内植入ALK驱动的肿瘤细胞系的小鼠中，布加替尼还降低了肿瘤负荷，延长了生存期。
仑伐替尼通过抑制酪氨酸激酶的多种受体发挥其作用机制:VEGFR-1 (FLT1)、VEGFR-2( KDR)、VEGFR-3 (FLT4)、FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3、FGFR-4、PDGFRa、RET和c-KIT。肿瘤生长依赖于新血管的发育和增殖(新血管形成)。当配体与细胞膜中各自的酪氨酸激酶受体结合时，肿瘤生长和血管生成发生，启动细胞内信号转导磷酸化级联，促进血管生成和细胞增殖。抑制VEGF受体可防止肿瘤血管生成，抑制FGFR、RET、PDGFRα和KIT可防止恶性细胞的进一步增殖。两种受体途径的同时抑制导致核信号转导的抑制和伴随的肿瘤生长相关因子活性的抑制。
目前布加替尼刚刚在国内上市，由于刚刚获得批准上市，患者可能还无法在国内药房买到，国内价格大约一万多元，价格高昂，如果需要在国内购买请咨询当地药房。国外的布加替尼主要是仿制药，主要是孟加拉和老挝仿制药，孟加拉仿制药耀品国际版价格大约2200元左右，碧康制药版价格大约3200元左右；老挝版仿制药价格大约在1200~3000左右，规格少一些。
仑伐替尼已经在中国上市，已经纳入医保。国内仑伐替尼价格在医保报销后大约3000~4000元左右，因为各地医保报销政策不同，报销的比例也不同，具体请咨询当地医院药房或者医保局。国外的仑伐替尼主要有日本原研药和印度、孟加拉仿制药。日本原研药价格大约2000元左右，印度、孟加拉仿制药大约在700~1200元不等，二者药物成分相同，具体请咨询海得康医学顾问。
