PI3K-mTOR抑制剂与达克替尼或化学疗法是治疗的新
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
PI3K-mTOR抑制剂与达克替尼或化学疗法是治疗的新组合，PTEN失活通常发生在人类癌症中并且推定激活PI3K / AKT / mTOR途径。该途径的激活涉及对化疗或抗EGFR / HER2疗法的抗性。
我们评估了PI3K-mTOR抑制剂与化疗或pan-HER抑制剂达克替尼在PTEN缺陷型患者衍生的肿瘤异种移植物（PDX）中的组合。通过免疫组织化学选择三种PDX缺乏PTEN表达：三阴性乳腺癌（TNBC），KRAS G12R低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）和KRAS G12C和TP53 R181P肺腺癌（LADC）。评价两种双重PI3K-mTOR抑制剂-PF-04691502和PF-05212384-与顺铂，紫杉醇或达克替尼组合。
在顺铂或紫杉醇中加入PI3K-mTOR抑制剂可增加TNBC和LGSOC模型的化疗活性;而在LADC模型中没有观察到增加的活动。在用PI3K-mTOR抑制剂处理的组中观察到pS6和pAKT的药效学调节。我们的研究表明，与某些PTEN缺陷型PDX中的单独化疗相比，添加PI3K-mTOR抑制剂可以增强肿瘤生长抑制。然而，KRAS和TP53突变体LADC模型中没有这种益处。
实验的目的是研究药物的更多可能性，实验也是证明药物作用的最好的方法。PTEN缺乏在这些组合的抗肿瘤活性中的作用应在临床上会得到进一步的研究。
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