达克替尼的耐药机制是什么？
发布时间：2025-01-21 点击量： 次
达克替尼（Dacomitinib）是一种口服的不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。尽管其在治疗EGFR突变阳性肺癌方面取得了一定疗效，但在长期治疗过程中，患者常会出现耐药性。达克替尼的耐药机制主要与以下几个方面相关：
1. T790M突变的出现：在EGFR突变阳性患者中，T790M突变是最常见的耐药机制之一。这种突变发生在EGFR的激酶结构域中，导致EGFR酪氨酸激酶活性增强，进而使得EGFR对EGFR-TKI（如达克替尼）的敏感性降低。T790M突变是耐药的关键原因之一，特别是在早期的EGFR-TKI治疗后，患者常会出现这一突变。尽管达克替尼对某些EGFR突变形式（包括一些T790M突变）有效，但随着治疗时间的延长，这种突变的发生会导致达克替尼的疗效下降。
3. 其他基因突变：除了T790M突变和MET基因扩增外，还有一些其他的基因突变也被发现与达克替尼的耐药相关。例如，HER2（人类表皮生长因子受体2）基因扩增和PIK3CA突变也可能导致耐药的发生。HER2的扩增会导致EGFR信号通路的持续激活，PIK3CA突变则可以增强肿瘤细胞的生长和生存能力，从而减弱达克替尼的治疗效果。
总结来说，达克替尼的耐药机制包括T790M突变、MET基因扩增、其他基因突变（如HER2扩增和PIK3CA突变）以及肿瘤微环境的改变。了解这些耐药机制对于制定进一步的治疗策略至关重要，有助于改善患者的预后。
