奥希替尼与达克替尼联合使用的效果如何？
发布时间：2025-06-19 点击量： 次
奥希替尼是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR - TKI）。它对EGFR敏感突变（如19外显子缺失、21外显子L858R突变）以及EGFR T790M耐药突变均具有强效的抑制作用。EGFR基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见，奥希替尼能够特异性地与EGFR结合，阻断下游信号通路的传导，从而抑制肿瘤细胞的生长、增殖和存活。在临床上，奥希替尼被广泛用于EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗以及一线EGFR - TKI治疗后出现T790M耐药突变患者的二线治疗。
达克替尼是第二代不可逆的EGFR - TKI，它不仅能抑制EGFR敏感突变，还可抑制HER2、HER4等家族成员的活性。达克替尼与EGFR的ATP结合位点共价结合，不可逆地抑制EGFR的磷酸化，进而抑制肿瘤细胞的增殖。达克替尼主要用于EGFR敏感突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。
EGFR - TKI治疗过程中，肿瘤细胞常常会发生耐药突变，导致治疗效果下降。例如，一线EGFR - TKI治疗后，部分患者会出现T790M突变，奥希替尼可针对该突变发挥作用。然而，随着治疗时间的延长，肿瘤细胞可能还会出现其他耐药机制，如MET扩增、HER2扩增等。达克替尼对HER家族其他成员的抑制作用，理论上可以与奥希替尼联合，从多个靶点抑制肿瘤细胞的生长，克服单一药物可能出现的耐药问题。
两种EGFR - TKI联合使用可能会增加药物的不良反应。例如，两者都可能引起皮疹、腹泻、口腔炎等皮肤和胃肠道不良反应，联合使用时这些不良反应的发生率和严重程度可能会增加，影响患者的生活质量和治疗的耐受性。
奥希替尼和达克替尼都通过肝脏的细胞色素P450酶系代谢，联合使用可能会存在药物相互作用，影响药物的血药浓度和疗效。
在一些小样本研究中，少数患者联合使用奥希替尼和达克替尼后，肿瘤出现了一定程度的缩小，病情得到了暂时的控制。这表明对于某些特定的患者群体，联合治疗可能具有一定的疗效。
然而，由于肿瘤的异质性，不同患者对联合治疗的反应存在很大差异。有些患者可能对联合治疗不敏感，肿瘤仍然继续进展。
临床实践中发现，联合使用奥希替尼和达克替尼后，患者的不良反应发生率明显高于单一药物治疗。常见的严重不良反应包括严重的皮疹、腹泻导致的脱水和电解质紊乱等，部分患者可能因无法耐受不良反应而中断治疗。
为了确保患者的安全，联合治疗期间需要密切监测患者的生命体征、血常规、肝肾功能等指标，及时发现和处理不良反应。
参考资料：https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro
