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达克替尼针对的非小细胞肺癌特定基因突变是?

发布时间:2025-07-28    点击量:

达克替尼(Dacomitinib)是一种口服不可逆的泛表皮生长因子受体(pan-HER)酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的非小细胞肺癌(NSCLC)。它对EGFR家族成员(包括EGFR/HER1、HER2、HER4)具有高度抑制活性,因此被认为是一种第二代EGFR-TKI药物。
达克替尼的批准适应症主要针对携带EGFR敏感性突变的晚期或转移性非小细胞肺癌,尤其是外显子19缺失突变(Exon 19 deletion)与外显子21 L858R点突变。这两种是最常见的EGFR突变类型,占所有EGFR突变的约85%-90%。在这些突变驱动的NSCLC中,EGFR持续激活促进肿瘤生长,而达克替尼能够有效阻断信号通路,抑制癌细胞增殖。

与第一代EGFR-TKI(如厄洛替尼、吉非替尼)相比,达克替尼通过不可逆性结合EGFR受体,提高了抑制强度与治疗持续性,同时也对HER2和HER4具有抑制作用,有助于阻断替代性信号通路,延缓耐药出现。在ARCHER 1050 III期临床研究中,达克替尼显示出优于吉非替尼的中位无进展生存期(PFS)与总生存期(OS),尤其在EGFR突变初治患者中疗效显著。
不过需要注意的是,达克替尼对T790M突变(EGFR获得性耐药突变)并不敏感,因此不适用于该突变相关耐药患者。针对T790M阳性的患者,目前推荐使用奥希替尼等第三代EGFR-TKI。
总的来看,达克替尼主要针对EGFR外显子19缺失和L858R突变的NSCLC患者,在初始治疗中具备较强疗效,但对耐药突变的控制能力有限,因此使用时需结合基因检测结果进行精准治疗。
参考资料:https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro
 

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