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达克替尼与一代EGFR抑制剂疗效安全性对比

发布时间:2025-07-31    点击量:

达克替尼(Dacomitinib)是一种二代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),被批准用于表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。相比一代EGFR抑制剂(如吉非替尼、厄洛替尼),达克替尼在疗效与某些耐药突变上的控制能力展现出优势,但同时也存在较高的不良反应风险。
一项名为ARCHER 1050的III期临床试验显示,达克替尼显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。达克替尼组PFS中位为14.7个月,而吉非替尼组为9.2个月;OS中位分别为34.1个月与26.8个月,显示出明显优越性,尤其在EGFR 19号外显子缺失突变中表现尤为突出。

与一代TKI相比,达克替尼具有不可逆结合机制,能同时抑制EGFR家族多个成员(EGFR、HER2、HER4),对部分耐药突变如T790M前期发展阶段可能有一定延迟效果,但对已发生T790M突变的患者疗效有限,需奥希替尼等三代药物介入。
达克替尼的不良反应发生率较高,常见的包括腹泻(约85%)、皮疹、黏膜炎和甲沟炎等,部分患者甚至因不良反应而需调整剂量或停药。而一代TKI的不良反应较轻,患者耐受性较好。但需注意,长期使用一代TKI更易出现继发性T790M突变,导致后续治疗受限。
达克替尼作为一线治疗药物,在疗效上优于一代TKI,特别适用于身体状况较好、可耐受高强度治疗的EGFR突变阳性患者。但在选择药物时,应综合考虑突变类型、患者耐受性及可用后线治疗策略。
参考资料:https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro
 

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