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达可替尼/达克替尼(Dacomitinib)和奥希替尼(Osimertinib)有什么不同

发布时间:2025-10-29    点击量:

达可替尼(Dacomitinib,商品名多泽润)和奥希替尼(Osimertinib,商品名Tagrisso)是治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向药物,两者均属于酪氨酸激酶抑制剂(TKI),但在作用机制、适应症、耐药性及临床使用策略上存在显著差异。
达可替尼是一种口服、每日一次的不可逆泛EGFR TKI,能够抑制EGFR家族中的多个受体,包括HER1、HER2和HER4,从而阻断癌细胞信号传导,抑制肿瘤生长。其适应症为经FDA批准检测出EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R替代突变的转移性非小细胞肺癌患者。达可替尼作为一线治疗药物,并对EGFR经典突变具有明确的疗效优势。然而,由于其抑制范围较广,患者在使用过程中常出现皮疹、腹泻和口腔炎等副作用,需要在临床中进行有效管理。

奥希替尼则属于第三代EGFR TKI,具有高度选择性,可针对EGFR经典突变(19外显子缺失或21外显子L858R突变)以及T790M耐药突变发挥作用。奥希替尼的适应症较为广泛,涵盖了多种临床场景,包括辅助治疗、局部晚期不可切除NSCLC的一线或序贯治疗、转移性EGFR突变NSCLC的一线治疗以及对T790M突变阳性患者的二线治疗。此外,奥希替尼可与铂类联合化疗用于局部晚期或转移性NSCLC的方案中。其相对较高的选择性使得奥希替尼在减少对正常组织的影响方面具有优势,常见副作用包括轻中度皮疹、腹泻、干眼和QT间期延长,但总体耐受性优于达可替尼。
从耐药机制来看,达可替尼和奥希替尼存在明显差异。达可替尼在治疗过程中,患者可能出现T790M突变,从而导致一线治疗失败。而奥希替尼本身可克服T790M耐药,使其在T790M阳性转移性NSCLC患者中成为标准治疗选择。因此,在临床实践中,达可替尼通常作为一线药物,而奥希替尼不仅适用于一线治疗,也可用于耐药后的继发治疗,从而延长患者的无进展生存期。
总体而言,达可替尼和奥希替尼在治疗EGFR突变阳性NSCLC中各有特点。在临床应用策略上,两者的选择需依据患者的突变类型、病程阶段及耐受性情况。
参考资料:https://www.pfizer.com/products/product-detail/vizimpro

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