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胆道癌和小肠腺癌患者的肿瘤可以使用达拉非尼

发布时间:2019-01-16    点击量:

胆道癌和小肠腺癌患者的肿瘤可以使用达拉非尼加曲美替尼缩小。胆管癌是指源于肝外胆管包括肝门区至胆总管下端的胆管的恶性肿瘤。其病因可能与胆管结石、原发性硬化性胆管炎等疾病有关。小肠腺癌的起病尚不清楚,相关危险因素与结肠癌相似。都是对人体危险极大的疾病。


 
在早期临床试验中,针对具有特定基因突变的肿瘤药物组合治疗具有突变的罕见胃肠(GI)癌症患者,取得好的结果,延长了生存期!联合应用达拉非尼(Tafinlar)加曲美替尼(Mekinist),缩小了晚期胆道癌和小肠腺癌患者的肿瘤。 对于这两种类型的癌症,几乎没有有效的治疗方法,并且长期存活率很差,特别是患有胆道癌的患者。
 
试验中的36名患者均在BRAF特定的基因突变,也称为BRAF V600E。该试验的主要研究人员之一,加州大学洛杉矶分校胃肠道肿瘤学项目的Zev Wainberg博士说,这种突变存在于大约15%的胆管癌和小肠腺癌中。达拉非尼阻断了BRAF蛋白,曲美替尼抑制MEK,这是一种与BRAF处于相同细胞信号通路的分子。 这些药物已在临床上一起使用,已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,可用于治疗黑色素瘤,间变性甲状腺癌和肿瘤患有BRAF的非小细胞肺癌患者,这些患者有 V600E突变。
 
BRAF V600E突变导致BRAF蛋白中一个氨基酸被另一个氨基酸取代。这种变化导致蛋白质变得过度活跃,通过MEK和其他蛋白质引导过度信号传导并导致不受调节的细胞生长。V600E突变占癌细胞中发现的BRAF突变的90%。过去的研究,尤其是黑色素瘤的研究表明,同时抑制MEK和改变BRAF比单独抑制更有效。对于许多癌症类型,已经证明达拉非尼加曲美替尼比单药的BRAF抑制剂更好。
 
临床统计显示,约50%的胆管癌患者一经发现,癌症就已发生肝脏或血行转移,其中仅有30%的患者有手术切除机会。胆管癌的预后非常差”且治疗选择有限,急需有效的治疗方法。而这一研究结果则有效的改善了这一现状。

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