达拉非尼联合曲美替尼用药方案
发布时间：2023-03-07 点击量： 次
达拉非尼和曲美替尼分别针对RAS/RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶- BRAF和MEK1/2，这与非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤以及其他癌症有关。当这两种药物一起使用时，该组合已被证明比单独使用任何一种药物更能减缓肿瘤生长。达拉非尼+ 曲美替尼的组合目前正在全球研究中心进行的一系列肿瘤类型的持续临床试验计划中进行研究。
该组合的批准基于I/II期研究中对缓解率和缓解持续时间中位数的论证。盲法独立放射学审查委员会(IRRC)的数据分析支持研究者的结果显示，接受联合治疗的患者的IRRC评估的ORR为57% (95% CI，43，71)，而接受单一药物达拉非尼的患者的ORR为46% (95% CI，33，60)。根据IRRC评估，接受联合治疗的患者的中位缓解持续时间为7.6个月(95% CI，7，NR)，接受单一药物达拉非尼治疗的患者的中位缓解持续时间为7.6个月(95% CI，6，NR)。
二、靶向治疗达拉非尼 +曲美替尼获得FDA批准用于BRAF V600E突变转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
批准是基于在一项II期、三队列、多中心、非随机、非对比和开放标签研究中达拉非尼联合曲美替尼的安全性和有效性，该研究招募了患有IV期BRAF V600E突变型NSCLC的患者(36名未接受治疗[之前未接受治疗]，57名之前接受过化疗)。结果显示，在36名接受每日两次150 mg达拉非尼和每日一次2 mg曲美替尼治疗的初治患者中，总体缓解率(ORR)为61% (95%可信区间[CI]: 44%，77%)。在之前接受相同剂量治疗的人群中，患者的ORR为63% (95% CI: 49%，76%)。初始治疗组的中位缓解持续时间不可估计，既往治疗组的中位缓解持续时间为12.6个月。
三、达拉非尼 +曲美替尼用于辅助治疗BRAF V600突变黑色素瘤
黑色素瘤的批准基于COMBI-AD的结果，这是一项对870名BRAF V600E/K突变阳性的III期黑色素瘤患者进行的III期研究，这些患者在完全手术切除后接受了达拉非尼 +曲美替尼治疗。患者接受达拉非尼(150mg BID)+曲美替尼(2mg QD)组合(n = 438)或匹配安慰剂(n = 432)。结果显示经过中位数为2.8年的随访，达到了无复发生存(RFS)的主要终点。与安慰剂相比，联合治疗显著降低了53%的疾病复发或死亡风险。在所有患者亚组，包括疾病亚期，观察到联合用药组的RFS获益。还观察到关键次要终点的改善，包括总生存率、无远处转移生存率和无复发率。
四、达拉非尼 +曲美替尼用于治疗BRAF阳性的未分化甲状腺癌
来自BRAF V600E突变阳性的转移性黑色素瘤或肺癌的试验数据以及其他BRAF V600E突变阳性的罕见癌症的结果为ATC患者的结果提供了信心。该试验测量了肿瘤大小完全或部分缩小的患者百分比(总体缓解率)。在23名可评估的患者中，57%经历了部分反应，4%经历了完全反应；在14名有反应的患者中，有9名(64%)在6个月或更长时间内没有明显的肿瘤生长。
五、达拉非尼 +曲美替尼用于治疗6岁及以上患有不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者BRAFV600E突变，其在先前治疗后发展并且没有令人满意的替代治疗方案
达拉非尼 +曲美替尼对BRAF V600E实体瘤患者的总体缓解率高达80%，包括高级和低级神经胶质瘤、胆道癌和某些妇科和胃肠癌。另一项研究证明了达拉非尼 +曲美替尼在儿科患者中的临床益处和可接受的安全性。
据悉，达拉非尼目前有多种版本，包括原研药以及仿制药，患者可以自行选择。如需了解更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
