达雷木单抗作为一种CD38单克隆抗体，它的药理学特征是什么？

达雷木单抗(Darzalex)，一种结合CD38抗原的免疫球蛋白G1κ(IgG 1κ)人单克隆抗体，是首个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体。该药是由强生公司生产研发的，目前尚无仿制药。本文将为患者介绍达雷木单抗(Darzalex)的临床药理学特征。

达雷木单抗(Darzalex)在体内可以与CD38结合，并通过Fc介导的交联直接诱导凋亡，以及通过补体依赖的细胞毒性(CDC)、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)诱导免疫介导的肿瘤细胞溶解，从而抑制表达CD38的肿瘤细胞的生长。CD38其实是指表达在造血细胞表面的跨膜糖蛋白(48 kDa ),包括多发性骨髓瘤和其他细胞类型和组织，并具有多种功能，如受体介导的粘附、信号传导和环化酶和水解酶活性的调节。在该作用过程中，骨髓源性抑制细胞(CD38+MDSCs)、调节性T细胞(CD38+Tregs)和B细胞(CD38+Bregs)的亚群被减少。

达雷木单抗(Darzalex)作为一种大蛋白物质，与离子通道直接相互作用的可能性很低。没有来自非临床或临床数据的证据表明达雷木单抗(Darzalex)具有延迟心室复极的潜力。

观察其药代动力学我们发现在1至24 mg/kg(批准推荐剂量的0.06至1.5倍)单药治疗或1至16 mg/kg(批准推荐剂量的0.06至1倍)联合治疗的剂量范围内，达雷木单抗(Darzalex)的浓度-时间曲线下面积(AUC)增加超过比例。在接受经批准的推荐剂量的达雷木单抗(Darzalex)单药治疗或联合治疗后，平均血清最大浓度(Cmax)在每周给药结束时比第一次给药时高约2.7至3倍。在每周给药结束时，达雷木单抗(Darzalex)作为单一疗法给药时的平均标准偏差(SD)谷值血清浓度(Cmin)为573±332g/mL，而达雷木单抗(Darzalex)作为联合疗法给药时为502±196至607±231g/mL。与单次给药相比，第一次给药的分次给药在第一天产生了不同的药代动力学特征；然而，在第1周第2天第二次分剂量给药后，预测和观察到了相似的Cmax和Cmin浓度。当达雷木单抗(Darzalex)作为单一疗法给药时，达雷木单抗(Darzalex)在每4周给药期(到第21次输注时)大约5个月达到稳定状态。在稳定状态下，达雷木单抗(Darzalex)的平均SD累积率为1.6±0.5。

另外，在给予批准剂量后，单一疗法的达雷木单抗(Darzalex)分布体积为4.7±1.3 L，联合疗法的为4.4±1.5 L。达雷木单抗(Darzalex)清除率随剂量增加和多次给药而降低。平均SD线性清除率估计为171.4±95.3mL/天，与线性清除率相关的平均SD估计终末半衰期为18±9天，这是在使用经批准的推荐剂量的达雷木单抗(Darzalex)进行单药治疗后发生的。当达雷木单抗(Darzalex)作为联合治疗给药时，终末半衰期相似。

据了解，达雷木单抗(Darzalex)已在中国上市，患者有更多问题请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。