度伐鲁单抗联合治疗肺癌中的安全性和活性
发布时间：2019-03-19 点击量： 次
度伐鲁单抗联合治疗肺癌中的安全性和活性，PD-L1和CTLA-4免疫检查点抑制抗肿瘤T细胞活性，与抗-PD-L1抗体度伐鲁单抗和抗-CTLA-4抗体曲美母单抗的组合治疗可提供比单独的任一种药物更高的抗肿瘤活性。
我们在美国的五个癌症中心进行了一项多中心，非随机，开放标签的1b期研究。我们招募了18岁或以上的免疫治疗初治患者，确诊为局部晚期或转移性NSCLC。我们给予患者度伐鲁单抗剂量为3 mg / kg，10 mg / kg，15 mg / kg或20 mg / kg，每4周一次，或每2周10 mg / kg，以及曲美母单抗，剂量为1 mg / kg， 6个剂量每4周3毫克/千克，或10毫克/千克，然后每12周服用3个剂量。剂量递增阶段的主要终点是安全性。安全性分析基于治疗后的人群。该研究的剂量扩展阶段正在进行中。
2013年10月28日至2015年4月1日期间，102名患者进入剂量递增阶段并接受治疗。在分析时（2015年6月1日），中位随访时间为18·8周（IQR 11-33）。在每4周接受度伐鲁单抗 20 mg / kg加上曲美母单抗 3 mg / kg的队列中超过最大耐受剂量，6名患者中有2名具有剂量限制性毒性。最常见的治疗相关的3级和4级不良事件是腹泻（11 [11％]），结肠炎（9 [9％]）和脂肪酶增加（8 [8％]）。 102例患者中29例（28％）发生了因治疗相关不良事件而导致的停药。治疗相关的严重不良事件发生在102名患者中的37名（36％）。
研究期间有22名患者死亡，3名死亡与治疗有关。与治疗相关的死亡是由于重症肌无力引起的并发症（度伐鲁单抗每4周加10mg / kg加上曲美母单抗 1mg / kg），心包积液（度伐鲁单抗每4周加20mg / kg加上曲美母单抗 1mg / kg），以及神经肌肉疾病（度伐鲁单抗每4周20 mg / kg加上曲美母单抗 3 mg / kg）。 PD-L1阳性肿瘤患者和PD-L1阴性肿瘤患者均有临床活动证据。研究者报告确认的客观反应是由6名（23％，95％CI 9-44）的26名患者在1 mg / kg联合曲美母单抗组中实现，包括9名患者中的2名（22％，95％CI 3-60） PD-L1阳性肿瘤和14例PD-L1阴性肿瘤患者中有4例（29％，95％CI 8-58），包括无PD-L1染色的患者（4例[40％，95％CI 12-] [10]患者）。
度伐鲁单抗的推荐使用剂量为每4周加20mg / kg加1mg / kg的曲美母单抗显示出可控制的耐受性特征，无论PD-L1状态如何我们都能够发现它具有抗肿瘤活性，并被选为正在进行的3期研究的剂量。
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