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厄达替尼(Erdafitinib)用于FGFR改变的晚期实体瘤患者

发布时间:2023-08-11    点击量:

在《柳叶刀肿瘤学》杂志报道的II期RAGNAR研究中,研究人员发现,泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂厄达替尼在FGFR改变的晚期实体瘤患者中显示出活性。在正在进行的研究中,2019年12月至2022年2月期间,从15个国家的站点招募了217名年龄≥ 12岁、患有任何组织学晚期或转移性肿瘤(尿路上皮癌除外)且预定义FGF R1-4改变的患者。患者必须在至少一个先前的系统疗法中出现疾病进展,并且没有可用的替代标准疗法。患者每天接受一次8 mg的厄达替尼连续21天,直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要终点是独立审查委员会评估的客观反应率。

反应:截至2022年8月临床截止的中位随访时间为17.9个月(四分位数范围为13.6-23.9个月),16种肿瘤类型的217例患者中有64例(30%,95%可信区间[CI] = 24%-36%)出现客观缓解,3例患者出现完全缓解。该研究达到了其主要终点,拒绝了客观有效率为15%的零假设。疾病控制率为74% (95% CI = 67% ~ 80%)。中位缓解持续时间为6.9个月(95% CI = 4.4-7.1个月);14例患者在临床截止时仍有持续反应。在中枢神经系统、头颈部、胸部、胃肠、妇科和甲状腺癌以及罕见的恶性肿瘤(如唾液腺癌和低级别胶质瘤)中观察到对埃达非替尼的反应。
不良事件:46%的患者发生≥3级治疗相关不良事件,最常见的是口炎(12%)、掌跖红肿综合征(6%)和高磷血症(5%)。39%的患者发生严重不良事件;最常见的治疗相关事件是口炎(2%)和腹泻(1%)。14%的患者发生任何级别的中枢性浆液性视网膜病变。导致停药的最常见治疗相关不良事件是掌跖红觉不良综合征和口炎(两者均发生在2%的患者中)。没有与治疗相关的死亡报告。
研究人员总结道,“RAGNAR的结果显示,在肿瘤不可知的情况下,厄达替尼对患有易感性FGFR改变的晚期实体瘤且已用尽其他治疗方案的患者具有临床益处。这些结果支持在晚期实体肿瘤患者中继续开发FGFR抑制剂。”
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