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Erdafitinib厄达替尼和Cetrelimab西利单抗的组合被证明具有临床意义的活性,并且在患有转移性尿路上皮癌和成纤维细胞生长因子受体改变的顺铂不合格患者中耐受性良好

发布时间:2023-09-07    点击量:

NORSE临床试验旨在研究厄达替尼和厄达替尼联合西利单抗在转移性尿路上皮肿瘤患者一线治疗中的作用。该试验背后的前提是,FGFR改变的肿瘤(与免疫冷肿瘤微环境相关)可能受益于厄达替尼与西利单抗的联合,西利单抗是一种针对肿瘤PD-1表达的检查点抑制剂。这项临床试验是一项随机的、非比较性的队列试验,与该领域的其他临床试验相似。每组约有45名患者被随机分组,分别为单用厄达替尼组和厄达替尼+西利单抗组。患者必须没有资格接受以顺铂为基础的化疗,并且之前没有接受过尿路上皮癌的治疗。

当我们查看结果时,厄达替尼只有大约45%的客观缓解率,类似于在二线空间中对厄达替尼的其他临床试验所报告的结果。无论在肿瘤组织中观察到的PD-L1表达水平如何,厄达替尼联合西利单抗的客观缓解率约为55%,有更多和更深的缓解趋势。我们还发现厄达替尼的无进展生存期为5.5个月,与二线策略相似,而厄达替尼与西利单抗的联合用药的无进展生存期约为11个月。这意味着仅使用厄达替尼的总生存期为16个月,而厄达替尼与西利单抗的组合总生存期中值为20.8个月,这与一线顺铂不合格领域的其他靶向策略相似。因此,作为这项试验的结果,我们看到了厄达替尼在单一药物领域的疗效和益处的证据。我们也看到了联合治疗的潜在益处,值得进一步研究。我们不仅看到了具有统计学意义的总体生存率的改善,我们还看到了厄达替尼在5.5个月时的无进展生存率的改善,而单药化疗的无进展生存率是前者的一半。这也转化为提高的客观反应率。厄达替尼的客观缓解率为45%,而紫杉烷单药的客观缓解率为11%。因此,厄达替尼通过治疗尿路上皮癌的客观反应、无进展生存期和中位总生存期显示了临床获益的证据。毒性特征也与其他FGFR靶向策略观察到的非常相似,高磷血症、手足综合征和粘膜炎是最常见的毒性。我们在大约20%的患者中发现了中心性浆液性视网膜病变,这是通过筛查实现的,在最初的四个月中,基线筛查包括眼科检查和光学相干断层扫描检查。因此,总之,厄达替尼具有更好的疗效、更高的缓解率、无进展生存期和总生存期,为转移性尿路上皮肿瘤膀胱癌患者的长寿带来了希望。
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