恩曲替尼（Entrectinib）的作用机理

恩曲替尼（Entrectinib）是一种原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRK) TRKA、TRKB、TRKC、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1和间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。恩曲替尼适用于治疗成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌。

肿瘤的发生经常涉及蛋白激酶激活，可能由多种原因引起突变，或者染色体重排。

基因重排，导致组成型激活融合蛋白的酪氨酸激酶受体在过去的三十年中，已经越来越多地被确定为恶性肿瘤的共同特征，并且已经证明了使用这些重排作为药物开发的靶标是成功的。

这种基因融合体在肿瘤中的表达会产生一种现象，称为癌基因成瘾。其中肿瘤变得依赖于异常激酶途径的信号传递，因此使其存活和持续增殖对小分子酪氨酸激酶抑制剂药物的靶向抑制非常敏感。在大多数情况下，由这些酪氨酸激酶融合基因编码的蛋白质的表达可以显示出作为致癌驱动因子独立发挥作用，能够激活恶性表型中涉及的关键下游途径，导致细胞转化在试管内。一些已被证明在人类癌症中经历重排的最重要的激酶，包括间变性淋巴瘤激酶(ALK)、ROS1激酶和神经营养受体酪氨酸激酶(NTRKs)。

恩曲替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，在低纳摩尔浓度下，对所有三种Trk蛋白(由NTRK1、2和3基因)以及ROS1和ALK受体酪氨酸激酶。这种药物每天口服一次，其他情况正在研究。在肿瘤已经显示有融合的病人中ALK ntrk 1/2/3，或者ROS1.[24]作为一种ROS1抑制剂，恩曲替尼在细胞抗增殖研究中显示，与另一种市售ROS1抑制剂克唑替尼相比，其抗ROS1的效力高36倍。

恩曲替尼还证明了对潜在Trk抑制剂抗性突变如NTRK1 F589L、NTRK1 V573M、NTRK1 G667S的体外功效。

目前恩曲替尼还未在中国上市，主要有香港原研药和其他国家仿制药，原研药价格高昂，仿制药价格相对低廉，两种版本药物成分基本相同，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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