恩曲替尼（Entrectinib）对于青少年儿童以及复发性或难治性实体瘤的试验数据

1/2期STARTRK-NG试验(NCT02650401)正在评估恩曲替尼（Entrectinib），是一种TRK、ROS1和ALK酪氨酸激酶的中枢神经系统渗透口服抑制剂，用于< 21岁患有复发性/难治性实体瘤(包括原发性中枢神经系统肿瘤)的儿童和青少年。

方法：在确定推荐剂量为550毫克/天，扩大基因融合阳性中枢神经系统/实体瘤的队列(NTRK1/2/3和ROS1)正在报名中。

结果：截至2019年7月1日(数据截止)，34名患者(4.9个月至20岁；中位年龄7岁)对恩曲替尼治疗的反应进行了评估。使用RANO(对于中枢神经系统肿瘤)、RECISTv1.1(对于实体瘤)或Curie评分(对于神经母细胞瘤),将缓解分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)或疾病进展(PD)。融合阳性患者的反应通过盲法独立中心综述(BICR)进行评估，发生在剂量≥400mg/΢时2。融合阳性中枢神经系统肿瘤患者(n = 8)的最佳反应是4个CR(ETV6-NTRK3，EML1-NTRK2，GOPC-ROS1，和TPR-NTRK1)，两个PR(KANK1-NTRK2和EEF1G-ROS1)，以及两个PD(EML4-ALK和PARP6-NTRK3).在融合阳性实体瘤患者(n = 6)中，最佳反应为三次CR(DCTN1-ALK，ETV6-NTRK3，和ETV6-NTRK3)，还有三个PR(TFG-罗斯一号，EML4-NTRK3，和KIF5B-ALK).非融合肿瘤患者(n = 20)的缓解率(研究者评估)为1例CR(ALK F1174L突变)，4名SD，10名PD和5名患者无价值或无数据。融合阳性患者的客观缓解率(定义为CR和PR总数)为86% (12/14)，而非融合患者为5% (1/20)。类似地，融合阳性患者的PFS为17.5个月(95% CI 7.4–NE)，而融合阳性患者的PFS为1.9个月(1.8–5.7；p = 0.0002)。最常报告的治疗相关不良事件包括体重增加(n = 14 [5级3/4])、肌酐升高(n = 13)、贫血(n = 13)、恶心(n = 11)、ALT升高(n = 10 [1级3/4])、AST升高(n = 10 [1级3/4])、中性粒细胞减少(n = 9 [6级3/4])和骨折(n = 7，其中4例与治疗相关)。

结论：在< 21岁的儿童和青少年中，恩曲替尼在靶基因融合的实体瘤中产生显著、快速和持久的反应，特别是在高级别的CNS肿瘤中。

目前恩曲替尼还未在中国上市，主要有香港原研药和其他国家仿制药，原研药价格高昂，仿制药价格相对低廉，两种版本药物成分基本相同，具体价格请咨询海得康医学顾问。

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