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恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤中诱导持久的颅内反应

发布时间:2023-05-22    点击量:

NTRK融合阳性实体瘤代表了一个小但临床相关的亚组患者,他们可能从靶向治疗中获得显着益处。最近,抑制剂恩曲替尼 (Rozlytrek, Genentech)获得了FDA的批准。然而,由于这些分子事件的罕见性,这些药物的安全性数据仅限于参加早期临床试验的小患者队列。此外,高临床相关性的特定患者亚组的数据,如脑转移,在很大程度上仍然未知。

原理和方法:在一篇文章中,提供了更新的疗效和安全性数据,这是一项对3个使用恩曲替尼的1/2期临床研究的综合分析,这些研究的患者数量和随访时间比之前报道的要多。这是关于恩曲替尼在NTRK融合阳性实体瘤中安全性和有效性结果的最大研究。最新的综合分析包括121名成年人,14种肿瘤类型和至少30种组织学。通过盲法独立中心评价,主要终点包括客观缓解率和缓解持续时间。次要终点包括PFS、颅内疗效和安全性。研究人员在安全性可评估的人群中纳入了接受至少一剂恩曲替尼治疗的患者。该研究的中位随访时间为25.8个月。
重要发现:结果显示,在可评估的患者中,ORR为61.2%,其中19例完全缓解,55例部分缓解。研究人员报告的中位缓解持续时间为20个月(95% CI, 13-38.2),中位PFS为13.8个月(95% CI, 10.1-19.9)。此外,他们观察到,在11例经盲法独立中枢评价评估的可测量中枢神经系统疾病患者中,颅内ORR为63.6% (95% CI, 30.8-89.1),中位颅内反应持续时间为22.1个月(95% CI, 7.4-不可估计)。研究人员没有发现新的安全性问题,并且通过剂量调整,1级和2级治疗相关不良事件是可控的/可逆的。然而,8.3%的患者因不良事件而停止治疗。
研究人员认为目前的研究证实了恩曲替尼在早期报道的NTRK融合阳性实体瘤中的有希望的疗效,包括持续的颅内活动。这是特别有趣的,因为21%的患者在基线时有中枢神经系统转移。此外,该药物的良好安全性得到了高中位剂量强度的证实,这表明大多数患者接受了大部分计划剂量。
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