恩曲替尼治疗ROS1阳性NSCLC的长期临床获益
发布时间：2023-05-22 点击量： 次
根据3项临床试验的综合分析，酪氨酸激酶抑制剂恩曲替尼(Rozlytrek)治疗ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括中枢神经系统转移(CNS)患者，可能会带来持续的临床益处。研究中，恩曲替尼被证明对局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC患者的治疗是安全有效的，这使得FDA批准了该药物在这种情况下的应用。
合并分析包括161例18岁或以上的转移性或局部晚期实体瘤伴有ros1融合的患者。受试者的ECOG表现状态分别为0、1或2。接受过既往治疗的患者可以接受治疗，但以前接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者除外。个体还被要求在基线时具有可测量的疾病，并且在治疗开始后至少有6个月的随访。恩替尼每天一次服用，剂量至少为600毫克。
基线时，对患者进行特征、疾病状态和中枢神经系统(CNS)转移性疾病筛查。患者中位年龄为54.0岁(范围20-86岁)，64.6%为女性。研究中的大多数患者是亚洲人(45.3%)，其次是白人(44.1%)。大多数患者ECOG表现状态为1(49.0%)。在病史方面，62.7%的筛查患者从不吸烟。基线时发现的最高组织学为腺癌(97.5%)，但有1例患者为腺鳞癌，3例患者无相关信息。
大多数纳入分析的患者既往至少接受过1种治疗(39.8%)，但也有大量新诊断患者(37.3%)，23.0%的患者既往至少接受过2种治疗。化疗是最常见的治疗方法，68.3%的研究人群接受了化疗。
超过三分之一的患者(34.8%)在基线时出现中枢神经系统转移。大多数病变无法测量，但7.5%的中枢神经系统转移患者有可测量的病变。还有相当数量的患者(46.4%)曾接受过脑部放射治疗，对大多数患者来说，综合分析开始于他们最后一次脑部放射治疗后不到2个月。
该分析通过盲法独立委员会审查(BICR)调查了客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。此外，每个BICR的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性作为关键的次要终点进行评估。根据研究方案，如果50%的人群达到客观反应，则结果支持主要终点。
研究中ros1阳性NSCLC患者接受恩曲替尼治疗的中位持续时间为10.7个月(四分位数范围为6.4-17.7)。治疗导致大多数患者肿瘤大小减小，ORR为67.1% (95% CI, 59.3%-74.3%)，达到了研究的主要终点。在研究中，对恩替尼的反应包括8.7%的患者完全缓解和58.4%的患者部分缓解。此外，8.7%的研究人群病情稳定。
包括CD74和SLC34A2在内的多个融合伙伴对恩曲替尼有反应，ORR分别为72.9% (95% CI, 60.9%-82.8%)和57.1% (95% CI, 34.0%-78.2%)。 研究人员注意到，反应发生在治疗过程的早期，中位反应时间为0.95个月(范围0.7-26.6)。总体中位DOR为15.7个月(95% CI, 13.9-28.6)， 12个月DOR率为63%。
值得注意的是，基线时中枢神经系统转移的患者对恩替尼的反应与总体人群相似，ORR为62.5%。颅转移患者也有持久的反应，12个月DOR率为55.0%。基线中枢神经系统转移患者的颅内ORR为79.2% (95% CI, 57.9%-92.9%)。
截至数据截止日期，研究中有36例疾病进展和12例死亡。然而，大部分人群保持了无进展生存期，中位PFS为15.7个月(95% CI，11.0-21.1)。在中枢神经系统人群中，中位无病生存期为8.3个月(95%可信区间为6.4-15.7)。OS数据仍不成熟，但在12个月时，OS率为81%。
超过93%的ROS1融合阳性研究人群(n = 210)出现了任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)。大多数事件的严重程度为1级或2级，包括最常见的味觉障碍(42.9%)、头晕(34.3%)和便秘(31.4%)。在患者中也观察到3级或更高的TRAEs，最常见的是体重增加(8.1%)、丙氨酸氨基转移酶增加(3.3%)和腹泻(2.9%)。值得注意的是，3.3%的患者经历了4级TRAEs。
严重AE病例在研究中并不常见，但在观察到的病例中，最常见的是发热(1.4%)、认知障碍(1.0%)和呕吐(1.0%)。
7.6%的患者出现治疗中断，主要与呼吸系统事件有关。此外，29.0%的患者需要减少剂量，30.5%的患者需要中断剂量。
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