阿帕他胺apalutamide）治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌获美国和欧盟被批准应用
发布时间：2020-09-26 点击量： 次
前列腺癌是美国最常见的癌症，也是男性癌症死亡的第二大原因。在全球范围内，前列腺癌是男性中第二大常见恶性肿瘤和第五大癌症死亡原因，主要影响50岁以上的男性，并且随着年龄的增长，风险增加。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治疗当体内睾酮降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。大约三分之一的非转移（nmCRPC）患者在两年内发生转移，因此，在这种情况下，治疗的首要目标是延迟前列腺癌的转移和扩散，并限制治疗的副作用。前列腺癌是男性中第二种最常见的癌症，虽然早期检测和治疗非常成功，但nmCRPC的发展是一个值得关注的领域。
阿帕他胺是一种口服给药的雄激素受体特异性抑制剂，在美国和欧盟被批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。阿帕鲁胺通过抑制雄激素受体核移位和雄激素受体与雄激素反应元件的结合起作用
目的：本研究旨在评估阿帕他胺（apalutamide）与其活性代谢物N-二甲基阿帕他胺暴露之间的关系，以及选择的临床疗效和安全性参数在高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的应用情况。
设计：这是一个探索的暴露-反应性分析，纳入SPARTAN研究的1207位患者（阿帕他胺组 806位、安慰剂组 401位）的数据。单因素和多因素Cox回归模型评估了阿帕他胺和N-二甲基阿帕他胺暴露(以稳态浓度-时间曲线下的面积表示)与无转移生存期(MFS)和常见治疗紧急不良反应的相关性。
结果：总体上，阿帕他胺组有21%的患者经历了减剂量（240 mg/日减至209 mg/日）。在相对较窄的暴露范围内，MFS与阿帕他胺和N-二甲基阿帕他胺暴露之间未发现有统计学意义的关系。在阿帕他胺治疗的患者中，皮疹和体重减轻与较高的阿帕他胺暴露有统计学意义。
结论：不论暴露程度如何，推荐剂量为240 mg/日的阿帕他胺在SPARTAN试验高风险非转移性去势抵抗性前列腺癌患者人群中有类似的转移延迟作用。探索性暴露-安全分析支持发生不良事件的患者减少剂量。
综上所述，随着医学技术的发展，前列腺癌的治疗在近几年中取得了重要进展，在阿帕他胺治疗的患者中，皮疹和体重减轻与较高的阿帕他胺暴露有统计学意义。这项研究还证实了在早期研究中观察到的阿帕鲁胺的耐受性和可接受的安全性。
