Opdivo纳武利尤单抗联合化疗用于治疗胃癌显著延长总生存期
发布时间：2020-09-25 点击量： 次
胃癌是世界范围内的一个重大卫生保健问题，每年全球有百万患胃癌死亡并立，使其成为世界上第二大癌症死亡原因。在我国各种恶性肿瘤中发病率居首位，胃癌是胃病黏膜细胞出现恶变的一种疾病，其实质就是一种发生在胃部的恶性肿瘤，肿瘤分型主要以腺癌为主，好发部位为胃窦部，胃大弯部位。临床表现最常见的就是消化道症状，如腹部胀满感，腹痛，恶心呕吐，反酸嗳气等；进展期胃癌还可能出现呕血，黑便等消化道出血的症状。最有效的早期发现和筛查的方法就是胃镜检查和胃镜下取病理。胃癌发病有明显的地域性差别，在我国的西北与东部沿海地区胃癌发病率比南方地区明显为高。胃癌确诊时一般都为中晚期。可以通过上消化道钡餐，胃镜活检等检查手段确诊。早期胃癌手术切除效果很好，晚期则主要以全身化疗和靶向药治疗为主，据介绍，Opdivo纳武利尤单抗联合化疗用于治疗胃癌显著延长总生存期：
2020年09月24日讯 ，百时美施贵宝（BMS）近日公布了抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）关键3期临床研究（CheckMate-643）的主要结果。该研究在先前没有接受过治疗、非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者中开展，旨在评估与单独化疗相比，Opdivo联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。
CheckMate-649是迄今为止针对胃癌和食管癌患者进行的基于免疫检查点抑制剂治疗的最大规模随机全球3期研究。数据显示：与化疗组相比，Opdivo+化疗组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善。值得一提的是，在胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者治疗方面，Opdivo是第一个联用化疗与单用化疗相比显示出OS和PFS益处的PD-1抑制剂。在肿瘤PD-L1表达呈阳性（联合阳性评分[CPS]≥5）的患者中观察到OS和PFS益处，达到了研究的2个主要终点。此外，在所有随机人群中，同样观察到OS获益。
具体数据为：在CPS≥5的PD-L1阳性患者中，Opdivo+化疗组的中位OS为14.4个月（95%CI:13.1-16.2），而化疗组的中位OS为11.1个月（95%CI:10.0-12.1），数据具有统计学显著差异（HR=0.71；98.4%CI:0.59-0.86；p<0.0001）。Opdivo+化疗组的中位PFS为7.7个月（95%CI:7.0-9.2），而化疗组为6.0个月（95%CI:5.6-6.9），数据也具有统计学显著差异（HR:0.68；98%CI:0.56-0.81；p<0.0001）。该试验中，Opdivo+化疗联合用药的安全性反映了Opdivo和化疗的已知安全性，没有观察到新的安全性信号。
Opdivo联合化疗对CPS≥1的PD-L1阳性患者群体、所有随机患者群体中也观察到具有统计学意义的OS益处。在所有随机患者群体中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为13.8个月（95%CI:12.6-14.6），仅接受化疗的患者中位OS为11.6个月（95%CI:10.9-12.5），数据具有统计学显著差异（HR:0.80；99.3%CI:0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳性患者中，接受Opdivo+化疗的患者中位OS为14.0个月（95%CI:12.6-15.0），仅接受化疗的患者中位OS为11.3个月（95%CI:10.6-12.3），数据也具有统计学显著差异（HR:0.77；99.3%CI:0.64-0.92；p=0.0001）。
严重治疗相关不良事件（TRAE）的发生率，任何级别和3-4级，在Opdivo+化疗治疗的患者中（任何级别：22%，3-4级：17%）均略高于仅接受化疗的患者（任何级别：12%，3-4级：10%）。在接受Opdivo+化疗的患者中，36%和17%的患者经历了任何级别或3-4级TRAE导致的停药，而接受化疗的患者中分别有24%和9%。接受Opdivo+化疗的患者，TRAE发生率在不同患者亚组中一致。
此次批准基于多中心3期ATTRACTION-2研究的数据。该研究入组人群均为东亚（包括中国台湾、日本和韩国）患者，旨在评估Opdivo治疗不可切除、经治晚期或复发性胃及胃食管连接部腺癌的有效性及安全性。结果显示，与研究选择的对照组相比，Opdivo（欧狄沃）可使死亡风险降低38%（中位总生存期[OS]：5.26个月 vs 4.14个月；HR=0.62[95%CI:0.51-0.76]，p＜0.0001）、一年生存率翻倍达到27.3%（12个月生存率：27.3% vs 11.6%）。
综上所述，Opdivo纳武利尤单抗联合化疗治疗非HER2阳性、不可切除性晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计学意义和临床意义的改善，Opdivo是第一个联用化疗与单用化疗相比显示出OS和PFS益处的PD-1抑制剂。对比单药Opdivo纳武利尤单治疗，联合用药效果更显著。
