最新3期试验中卡比替尼联合治疗的临床疗效结果
发布时间：2022-10-01 点击量： 次
卡比替尼适用于联合威罗菲尼用于BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性的黑色素瘤患者的治疗，不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。许多患者对于卡比替尼产生的临床疗效十分关心，临床试验人员对此进行了调查，该试验展示了最新的疗效结果。
实验人员在这项双盲、随机、安慰剂对照、多中心的研究中，组织学证实的BRAF(V600)突变阳性不可切除的IIIC期或IV期黑色素瘤的成年患者(年龄≥18岁)使用交互式反应系统随机分配(1:1)接受卡比替尼 (60 mg，每天一次，共21天，然后在每个28天周期中休息7天)或安慰剂，联合口服vemurafenib (960 mg，每天两次)。无进展和总生存率分别是主要和次要终点；所有分析都是在意向性治疗人群中进行的。
调查结果显示从2013年1月8日至2014年1月31日，495名符合条件的成年患者被纳入研究，并被随机分配到卡比替尼加vemurafenib组(n=247)或安慰剂加vemurafenib组(n=248)。在中位随访时间为14±2个月(IQR 8±5-17±3)时，研究者评估的最新中位无进展生存期为12±3个月(95% CI 9±5-13±4)，而安慰剂和vemurafenib为7±2个月(5±6-7±5)(HR 0.58[95% CI 0.46-0.72]，p % 3C0 0001)。当255名(52%)患者死亡时(2015年8月28日)，对总生存率进行了最终分析。卡比替尼和vemurafenib的中位总生存期为22±3个月(95% CI 20±3-不可估计),而安慰剂和vemurafenib的中位总生存期为17±4个月(95% CI 15±0-19±8 )( HR 0.70，95% CI 0.55-0.90；p=0 005)。卡比替尼和vemurafenib的安全性是可耐受和可管理的，并且在长期随访中没有观察到新的安全性信号。与vemurafenib组相比，卡比替尼和vemurafenib组患者中最常见的3-4级不良事件发生频率更高，包括γ-谷氨酰转移酶升高(卡比替尼和vemurafenib组为36[15%]vs安慰剂和vemurafenib组为25 [10%])、血液肌酸磷酸激酶升高(30[12%]vs 1[% 3c 1%])和丙氨酸转氨酶升高(28 [11%] vs 15 [6%])。卡比替尼和vemurafenib组有92名患者(37%)和vemurafenib组有69名患者(28%)出现严重不良事件。发热(6名患者[2%])和脱水(5名患者[2%])是卡比替尼和vemurafenib组中最常见的严重不良事件。共有259名患者死亡:117名(47%)在卡比替尼和vemurafenib组，142名(58%)在vemurafenib组。大多数患者的主要死亡原因是疾病进展:卡比替尼和vemurafenib组的117人中有109人(93%)死亡，vemurafenib组的142人中有133人(94%)死亡。
最终这些数据证实了卡比替尼联合vemurafenib的临床益处，并支持将联合用药作为提高晚期BRAF(V600)突变黑色素瘤患者生存率的标准一线方法。据了解，卡比替尼目前在国内还未上市，更多资讯请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
