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卡比替尼靶向抑制MEK增强阿霉素在骨肉瘤模型中的疗效

发布时间:2022-10-01    点击量:

骨肉瘤也叫成骨肉瘤,是较常见的发生在20岁以下的青少年或儿童的一种恶性骨肿瘤,在小儿骨恶性肿瘤中最多见,约为小儿肿瘤的5%。目前骨肉瘤治疗的有限效果和高毒性使得新的治疗策略成为必要。卡比替尼是FDA批准的MEK抑制剂,在临床上与标准护理联合用于治疗黑色素瘤。实验人员研究了卡比替尼靶向抑制MEK增强了阿霉素在骨肉瘤模型中的疗效。
                                                     
通过研究发现卡比替尼能有效抑制骨肉瘤细胞的生长和存活。发现卡比替尼具有抗转移活性,抑制骨肉瘤细胞迁移。进一步的实验发现,敏感性最高的细胞具有最高的p-ERK,敏感性最低的细胞具有最低的p-ERK,这表明在骨肉瘤中ERK活化与其敏感性可能相关。证实了,抑制MEK/ERK信号通路是卡比替尼在骨肉瘤中的作用机制,导致抑制粘着斑激酶(FAK)和抗凋亡通路,以及激活促凋亡通路。利用异种移植小鼠模型,我们发现可耐受剂量的卡比替尼显著抑制骨肉瘤的形成和生长。此外,亚致死剂量的卡比替尼和多柔比星的组合完全抑制了肿瘤生长并且没有进一步的进展。卡比替尼在骨肉瘤模型中增强多柔比星疗效的能力使得卡比替尼成为骨肉瘤治疗设备的有用补充,发现也强调了MEK/ERK通路在改善骨肉瘤临床治疗中的价值。
科研人员对于卡比替尼的研究越来越多,相信未来还会有更多的发现。
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