卡博替尼具有调节人破骨细胞和成骨细胞功能
发布时间：2019-02-27 点击量： 次
卡博替尼具有调节人破骨细胞和成骨细胞功能，卡博替尼是一种c-MET和血管内皮生长因子受体2抑制剂，它已经被证明了可以延长无进展生存期并改善去势抵抗性前列腺癌和转移性肾癌中与骨骼疾病相关的终点。其实，它的靶点众多，这一点在医学界已经使它“家喻户晓”了。
在一项实验中，研究学者使用原始破骨细胞和成骨细胞的总人类模型研究卡博替尼对骨微环境的直接影响。从成分分离自健康供体的单核细胞中分离出成骨细胞;成骨细胞来源于从骨科手术患者的骨碎片获得的人间充质干细胞。通过酒石酸抗性酸性磷酸酶（TRAP）染色和骨吸收试验评估破骨细胞活性，通过碱性磷酸酶和茜素红染色检测成骨细胞分化。
结果显示，非细胞毒性剂量的卡博替尼显着抑制破骨细胞分化（p = 0.0145）和骨吸收活性（p = 0.0252）。此外，卡博替尼下调破骨细胞标记基因的表达，TRAP（p = 0.006），CATHEPSIN K（p = 0.004）和核因子k B受体激活因子（RANK）（p = 0.001）。 卡博替尼治疗对成骨细胞活力或分化无影响，但增加骨保护素mRNA（p = 0.015）和蛋白水平（p = 0.004）并下调两种mRNA的核因子k B配体受体激活因子（RANKL）（p <0.001） ）和蛋白质水平（p = 0.043）。
卡博替尼预处理成骨细胞与未处理的破骨细胞之间的直接细胞间接触证实了卡博替尼的间接抗再吸收作用。
这项实验也证明了卡博替尼有着“直接”和“间接”抑制破骨细胞的功能，降低成骨细胞中RANKL /骨保护素的比例。卡博替尼的副作用也较多，患者在使用药物期间注意药物之间的相互作用，尽量避免服用其它药物，如无法避免，也应该事先告知医生，并在医生的指导下调整药物剂量和服用形式。
卡博替尼在进行性甲状腺样癌中的作用
