卡博替尼在转移性三阴性乳腺癌患者中的研究
发布时间：2019-05-27 点击量： 次
卡博替尼在转移性三阴性乳腺癌患者中的研究，三阴性乳腺癌（TNBC）是一种缺乏有效疗法的疾病，经常过度表达MET，这与不良的临床结果相关。然而，单独或联合使用靶向MET和VEGF途径的药物的临床研究显示令人失望的结果目前，没有针对转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的靶向疗法。
我们评估了mTNBC患者对多佐酵素抑制剂卡博替尼的反应的安全性，有效性和生物标志物。我们进行了单臂II期和生物标志物研究，该研究为患者提供了可测量的mTNBC。患者在3周的周期内接受卡博替尼（每日60 mg），并在6周后重新开始，然后每9周重复一次。主要终点是客观反应率。预定义的次要终点包括无进展生存期（PFS），毒性以及组织和血液循环细胞和蛋白质生物标志物。
在开始方案治疗的35名患者中，3名实现了部分反应（PR）。 9名患者达到稳定疾病（SD）至少15周，因此临床受益率（PR + SD）为34％。中位PFS为2.0个月。最常见的毒性是疲劳，腹泻，粘膜炎和手掌 - 足底红斑感觉。没有4级毒性，但12名患者（34％）需要减少剂量。两名患者的TNBC具有MET扩增。在卡博替尼治疗期间，血浆胎盘生长因子，血管内皮生长因子（VEGF），VEGF-D，基质细胞衍生因子1a和碳酸酐酶IX以及循环CD3 +细胞和CD8 + T淋巴细胞均显着且持久地增加。
总之，卡博替尼显示出令人鼓舞的安全性和有效性信号，但未达到预处理mTNBC的主要终点。循环生物标志物的探索性分析表明，卡博替尼诱导与免疫系统激活和抗血管生成活性一致的系统性变化，并且应进一步评估sMET是反应的潜在生物标志物。
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