卡博替尼在肝细胞癌中的应用
发布时间:2019-05-24 点击量: 次
卡博替尼在肝细胞癌中的应用,卡博替尼是一种口服生物可利用的酪氨酸激酶抑制剂,包括MET,AXL和VEGF受体,研究学家们在肝细胞癌(HCC)患者中进行了评估,作为9个肿瘤类型队列的2期随机停药试验的一部分。
符合条件的患者具有Child-Pugh A肝功能且≤1之前的全身抗癌方案,在研究进入前≥4周完成。卡博替尼起始剂量为每天100mg。在最初12周的卡博替尼治疗期后,根据实体瘤反应评估标准(RECIST)1.0版将患有稳定疾病(SD)的患者随机分配至卡博替尼或安慰剂。引入阶段的主要终点是第12周的客观缓解率(ORR),随机分期的主要终点是无进展生存期(PFS)。
在入选的41名HCC患者中,第12周ORR为5%,其中2名患者达到确诊的部分反应(PR)。第12周疾病控制率(PR或SD)为66%(亚洲亚组:73%)。在基线扫描≥1的患者中,78%的患者肿瘤消退,与之前的索拉非尼治疗无明显关系。在基线AFP升高和基线后测量≥1的26例(35%)患者中,有9例发生甲胎蛋白(AFP)反应(基线降低> 50%)。在第12周将22名SD患者随机分组。随机化后的中位PFS为卡博替尼2.5个月,安慰剂组为1.4个月,但这种差异无统计学意义。所有患者中第1天的中位PFS和总生存期分别为5.2和11.5个月。无论归因,最常见的3/4级不良事件是腹泻(20%),手足综合征(15%)和血小板减少症(15%)。 59%的患者使用剂量减少。
实验中,研究学者们得出结论,卡博替尼在HCC患者中具有临床活性,包括客观肿瘤反应,疾病稳定和AFP减少。同时,可以通过减少药物的剂量来管理卡博替尼所产生的不良事件。
卡博替尼的相关不良反应