卡博替尼解决了骨骼受伤的肿瘤
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
卡博替尼解决了骨骼受伤的肿瘤，受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼（XL184，BMS-907351 Cometriq）对几种适应症表现出令人印象深刻的临床活性，最终它被批准了甲状腺髓样癌。卡博替尼的靶点非常的多，有着“万金油”的称呼。
在患有骨性趋向的恶性肿瘤（前列腺，乳腺）中，关于该药物的早期临床报告的一个显著的特征是骨扫描的快速和完全消退，这种现象几乎从未观察到甚至已经显示给予生存益处的疗法。在去势抵抗的前列腺癌中，并非所有传统的反应指标都像治疗后显着改变一样，提高了卡博替尼可能损害寻骨放射性核素整合在重塑骨内的能力。为了验证这一假设，我们通过非肿瘤小鼠的物理损伤手术诱导骨重建，并进行18F-氟化钠（18F-NaF）正电子发射断层扫描（PET）和锝99m-亚甲基二膦酸盐（99mTc-MDP）单 - 光子发射计算机断层扫描（SPECT）用卡博替尼和相关抑制剂进行治疗前后的扫描。
在用卡博替尼治疗的动物中观察到骨重建部位的放射性示踪剂积聚的持续减少。鉴于已知卡博替尼可抑制几种受体酪氨酸激酶，我们用各种更具选择性的抑制剂排列动物，试图改善骨扫描分辨率的分子基础。血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂阿西替尼，MET抑制剂克唑替尼以及该组合均不能在已知的生物活性剂量下抑制18F-NaF积累。
总之，虽然卡博替尼抑制放射性核素并入骨重建的病灶的机制仍然未知，但这种现象发生在未经肿瘤的模型中表明在解释这一事件的临床意义时应该谨慎行事。
卡博替尼的相关不良反应
