服用克唑替尼（Crizotinib）的功效与作用
发布时间：2023-01-31 点击量： 次
克唑替尼（Crizotinib）适用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)或复发性或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。它还适用于治疗不可切除、复发性或难治性炎性间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的肌纤维母细胞瘤(IMT)。
功效：1.肺癌：克唑替尼使82名携带ALK融合基因的患者中90%的肿瘤缩小或稳定。接受治疗的人中有57%的人肿瘤缩小了至少30%。大多数人患有腺癌，从未吸烟或曾经吸烟。在接受克唑替尼之前，他们平均接受了三种其他药物的治疗，预计只有10%的人对标准治疗有反应。他们每天两次服用250 mg克唑替尼，平均持续时间为六个月。这些患者中大约50%至少有一种副作用，如恶心、呕吐或腹泻。一些对克唑替尼的反应持续了长达15个月。
一项III期试验PROFILE 1007比较了克唑替尼与标准二线化疗(培美曲塞或泰索帝)治疗ALK阳性非小细胞肺癌的疗效。此外，一项2期试验PROFILE 1005研究了符合类似标准且之前接受过不止一种化疗的患者。2016年2月，比较阿莱替尼和克唑替尼ALK阳性转移性非小细胞肺癌的phase III期研究提前终止，因为中期分析显示阿莱替尼的无进展生存期更长。这些结果在2017年的一项分析中得到证实。
2.淋巴瘤：在患有复发性或难治性ALK+间变性大细胞淋巴瘤的患者中，克唑替尼产生了65%至90%的客观缓解率和60%至75%的3年无进展生存率。在最初的100天治疗后，没有观察到淋巴瘤复发。目前必须无限期继续治疗。
克唑替尼是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，针对间变性淋巴瘤激酶(ALK)、肝细胞生长因子受体(HGFR，c-MET)、ROS1 (c-ros)和受体d ' origine Nantais(RON)。激活时，ALK抑制细胞凋亡并促进细胞增殖，ALK基因易位可导致致癌融合蛋白的表达。一小部分非小细胞肺癌(NSCLC)患者患有ALK阳性肿瘤。这些病例中的大多数以ALK与嵌合蛋白棘皮动物微管相关蛋白样4 (EML4)的融合为特征，导致激酶活性增加。克唑替尼通过抑制其磷酸化和创建非活性蛋白构象来抑制ALK。这最终会降低携带该基因突变的细胞的增殖和肿瘤存活率。
对肿瘤细胞系的体外分析表明，克唑替尼以浓度依赖的方式抑制ALK、ROS1和c-Met磷酸化。在具有表达EML4-或核磷蛋白(NPM)-ALK融合蛋白或c-Met的肿瘤异种移植物的小鼠中进行的体内研究显示，克唑替尼具有抗肿瘤活性。
克唑替尼目前已经在国内上市，并且纳入医保，患者可以在国内进行购买，价格在6000~12000元左右，由于各地医保政策价格差异也很大，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的克唑替尼有原研药和仿制药，原研药主要是辉瑞原研药，价格在11000元左右。仿制药主要是孟加拉和老挝仿制药，由于药厂和药品规格不同，孟加拉仿制药在2300~4000元左右，老挝仿制药在2500~5000元左右。且国外原研药和仿制药与国内药物成分基本一致。
