劳拉替尼在ALK或ROS1重排的非小细胞肺癌中的应用
发布时间：2019-03-19 点击量： 次
劳拉替尼在ALK或ROS1重排的非小细胞肺癌中的应用，大多数间变性淋巴瘤激酶 - 重排或ROS原癌基因1 - 重排非小细胞肺癌的患者对酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感，但抗体总是发展，通常在CNS。劳拉替尼是一种新型，高效，选择性和脑渗透性ALK和ROS1 TKI，具有针对大多数已知耐药突变的临床前活性，适用于晚期ALK阳性或ROS1患者 - 阳性NSCLC。
在这项国际多中心，开放标签，单臂，首次人体1期剂量递增研究中，符合条件的患者具有晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC且年龄超过18岁，与东部肿瘤协作组性能状态为0或1，以及足够的终端器官功能。洛仑铂口服给予患者，剂量范围为每天一次10mg至200mg或每天两次35mg至100mg，每种剂量至少接受三名患者。对于一些患者，在洛铂治疗之前进行肿瘤活检以鉴定ALK抗性突变。在接受至少一剂洛立巴尼治疗的患者中评估安全性;在意向治疗群体（接受至少一剂研究治疗且具有ALK或ROS1重排的患者）中评估功效。根据研究者评估，主要终点是在第1周期内的剂量限制性毒性;次要终点包括安全性，药代动力学和总体反应。
2014年1月22日至2015年7月10日期间，54名患者接受了至少一剂洛瑞铂，其中41例（77％）患有ALK阳性，12例（23％）患有ROS1阳性NSCLC;一名患者未确认ALK和ROS1状态。 28例（52％）患者接受了两次或更多次TKI，39名（72％）患者发生CNS转移。 54例患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症（54例患者中有39例[72％]），高甘油三酯血症（54例患者中有21例[39％]），周围神经病变（54例患者中有21例[39％]），和外周水肿（54例患者中21例[39％]）。一种剂量限制性毒性发生在200毫克。未发现最大耐受剂量。推荐的2期剂量选择为每天一次100mg。对于ALK阳性患者，达到客观反应的患者比例为41例（95％CI 31-63）中的19例（46％）;对于那些接受过两次或更多次TKI的患者，26名患者（23-63）中有客观反应的患者比例为11（42％）。在包括7名克唑替尼预处理患者的ROS1阳性患者中，12名患者中的6名（50％）实现了客观反应（95％CI 21-79）。
在该阶段1，剂量递增研究中，劳拉替尼在晚期ALK阳性或ROS1阳性NSCLC患者中显示全身和颅内活动，其中大多数患有CNS转移并且之前曾有两次或更多次TKI治疗失败。因此，对于ALK阳性的NSCLC患者，劳拉替尼可能是一种有效的治疗策略。
布加替尼说明书
