劳拉替尼与克唑替尼的治疗对比
发布时间：2019-03-19 点击量： 次
劳拉替尼与克唑替尼的治疗对比，劳拉替尼是ALK与ROS-1双重抑制剂，对除L1198F突变以外的所有已知耐药突变均有效。被FDA批准劳拉替尼用于既往接受ALK抑制剂治疗后进展的ALK阳性NSCLC。
在患有转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK） - 重排肺癌的患者中，由于ALK激酶结构域的突变而产生对克唑替尼的抗性。 预测该突变导致氨基酸残基1156（C1156Y）处酪氨酸取代半胱氨酸。 她的肿瘤对第二代ALK抑制剂无反应，但确实对第三代抑制剂劳拉替尼有反应。
当她的肿瘤复发时，抗性肿瘤的测序显示除了C1156Y突变之外还有ALK L1198F突变。 L1198F取代通过空间干扰药物结合赋予对洛立铂的抗性。 然而，L1198F矛盾地增强了与克唑替尼的结合，否定了C1156Y的作用，并使对克唑替尼的耐药性癌症重新敏感。 患者再次接受克唑替尼，她的癌症相关症状和肝功能衰竭得到解决。
已有临床研究数据显示，以克唑替尼作为一线用药的序贯治疗，能使患者的OS超过7年。因此，新一代ALK抑制剂中位PFS的提升是否能带来OS的获益，耐药问题仍然是影响长期生存的绊脚石，如何确定最佳的药物治疗序列，从而为患者提供持久获益，期待相关数据的出现能为我们带来答案。
布加替尼的说明书
