研究人员发现劳拉替尼是一种安全有效的治疗高危神经母细胞瘤的方法
发布时间：2023-06-14 点击量： 次
神经母细胞瘤是一种由早期神经细胞发展而来的侵袭性儿科癌症，通常以胸部或腹部实体瘤的形式出现。这种疾病占儿童癌症死亡人数的10%，存活率很低——不到50%的患者存活下来，尽管最近我们对这种疾病的了解有所改善，并开发了新的治疗方案，但对于复发的患者，仍然没有已知的治愈疗法。神经母细胞瘤是一种众所周知的具有挑战性的疾病，其特点是由不同和相互作用的基因突变引起的多种类型和亚型，这只会增加设计合理有效治疗方法的复杂性。
2008年，研究人员发现，间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因导致了大多数罕见的遗传性神经母细胞瘤病例。从那以后，他们开始研究了ALK基因的突变是如何导致不同类型的非遗传性神经母细胞瘤的。随后的研究表明，ALK异常改变导致了大约20%的新诊断的高危神经母细胞瘤，并且在复发患者中这一频率要高得多。
基于一些发现，2009年，COG启动了一项针对神经母细胞瘤儿童的临床试验，重新利用克唑替尼(一种ALK抑制剂，已被FDA批准用于治疗由ALK基因异常引起的成人肺癌亚型)。这项关键的1/2期临床试验使FDA批准克唑替尼用于复发/难治性ALK+间变性大细胞淋巴瘤儿童患者和ALK+不可切除/复发性炎性肌纤维母细胞肿瘤儿童患者。然而，尽管克唑替尼在其他ALK驱动的癌症中表现出令人印象深刻的反应率，但来自2期COG试验的数据显示，患有神经母细胞瘤的儿童的反应率仅为15%左右，这强调了对更有效的下一代ALK抑制剂的需求。
在筛选了许多抗ALK药物后，研究人员在临床前试验中发现，劳拉替尼(一种ALK和ROS-1抑制剂)的效果优于克唑替尼。利用这些数据，研究人员能够在儿童、青少年和患有ALK驱动的难治性/复发性神经母细胞瘤的成人中首次进行的一期NANT期试验中测试劳拉替尼的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。
在一期NANT试验中，研究人员发现劳拉替尼单独或联合化疗对于复发/难治性ALK驱动的神经母细胞瘤的儿童、青少年和成人患者是安全且耐受的。劳拉替尼在所有年龄的具有三种神经母细胞瘤特异性热点ALK突变的患者中显示出临床活性，包括先前接受过其他ALK抑制剂的患者。
大约30%的18岁以下患者对该药有反应，大约67%的18岁以上患者对该药有反应。18岁以下的患者在联合化疗中有更好的反应，63%的患者对联合治疗有反应。研究人员指出，单独使用劳拉替尼治疗的年轻患者——特别是那些携带一种叫做MYCN的癌基因扩增的患者——与老年患者相比有更少的反应。他们怀疑这可能反映了这些患者肿瘤内的异质性，并表明对于MYCN突变的患者，单独使用劳拉替尼是不够的，但与化疗联合使用是有希望的。迅速将这种药物提前用于ALK改变的患者亚群，为追踪这种疾病的关键驱动因素以防止复发提供了机会。
劳拉替尼在所有年龄段的安全性与劳拉替尼治疗非小细胞肺癌的研究报告的范围和级别相似。使用劳拉替尼的神经母细胞瘤患者也经历了体重增加和循环脂质增加，但这些在支持性护理和饮食管理下是可控的。
作为这项临床试验的结果，劳拉替尼现在已经进入关键的COG 3期试验，这将有望支持FDA最终批准该治疗。
据小编了解，土耳其版本劳拉替尼原研药规格100mg*30片售价在13750人民币。此外海外还售有由老挝东盟制药生产的仿制药，规格25mg*30片价格在1250人民币左右，规格100mg*30片价格在3800人民币左右，患者可根据自身情况自行选择。更多信息可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
