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洛拉替尼对ALK驱动的高危神经母细胞瘤有效

发布时间:2023-06-14    点击量:

由费城儿童医院(CHOP)、埃默里大学Winship癌症研究所和神经母细胞瘤治疗新方法(NANT)联盟领导的一个国际临床研究团队发布了一项I期研究的数据,表明酪氨酸激酶抑制剂(TKI) 洛拉替尼是一种治疗高危神经母细胞瘤的安全有效的治疗方法。这项研究的结果对于高风险神经母细胞瘤患者来说是令人兴奋的,这些患者的肿瘤在ALK基因中有遗传改变,并且对这种通常致命的癌症缺乏有效的靶向治疗选择。这项研究是从2008年我们在神经母细胞瘤中首次发现ALK突变开始的数十年工作的高潮。

洛拉替尼的I期NANT试验发现,在复发/难治性神经母细胞瘤的儿童、青少年和成人患者群体中,单独使用或与化疗联合使用时,两者都是安全和可耐受的,并且在所有年龄的具有三种神经母细胞瘤特异性热点ALK突变的患者中显示出临床活性。它也被证明对以前接受过其他ALK抑制剂治疗的患者有效。当单独给药时,30%的18岁以下患者对洛拉替尼有反应,67%的成人有反应。当与化疗联合使用时,18岁以下患者的反应率明显更高,为63%。研究人员观察到,单独接受洛替尼治疗的年轻患者,特别是那些MYCN癌基因扩增的患者,比成年患者反应更少。他们建议,对于ALK改变的患者,尽快将该药物加入到治疗方案中,对于防止疾病复发至关重要。
研究人员指出这项试验在高度耐药、复发的儿童癌症人群中观察到了深刻的临床反应,这使我们现在可以为新诊断患有ALK突变或扩增神经母细胞瘤的患者提供一线治疗,这些患者在标准治疗和高风险治疗中的存活率较低。通过这项试验将真正改变临床护理的模式,并改善我们神经母细胞瘤患者的结果。
针对神经母细胞瘤的早期工作是使用药物克唑替尼进行的,该药物已被批准用于治疗由ALK基因驱动的肺癌亚型。虽然克唑替尼的试验最终导致FDA批准复发/难治性ALK+间变性大细胞淋巴瘤的儿童患者和ALK+不可切除/复发炎性肌纤维母细胞瘤的儿童患者。  
虽然克唑替尼被证明是针对其他ALK引发的癌症的有效治疗方法,但II期COG临床试验显示,对神经母细胞瘤的缓解率仅为15%,该结果表明需要找到一种新的、更有效的ALK抑制剂。在筛选了一些候选人后,因此选定洛拉替尼作为潜在的最有效的候选人。
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