拉罗替尼（Larotrectinib）成功治疗NTRK基因融合阳性癌症，副作用发生率低

拉罗替尼（Larotrectinib）是首个基于一个共同的分子标记物(独立于靶向治疗的组织来源)获得所有年龄患者加速FDA批准的药物。
 

 

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种酪氨酸激酶受体(TRK)抑制剂，用于治疗成人和儿童转移性或不可切除的神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合阳性实体瘤。NTRK基因融合是一种可操作的致癌驱动因子，一种促进肿瘤生长开始和持续的基因变异。

 

基于不满意的既往治疗史和肿瘤样本中存在NTRK (1、2或3)基因融合，患者有资格接受治疗。

 

剂量

 

拉罗替尼（Larotrectinib）有25毫克胶囊、100毫克胶囊和20毫克/毫升口服溶液。体表面积(BSA) ≥1m的成人和儿童应每天两次服用100 mg，直到疾病进展或不良反应(AE)不可耐受。BSA ≤1m的儿科患者应取100毫克/立方米每天两次。

 

FDA批准

 

拉罗替尼（Larotrectinib）是第一个获得FDA加速批准(2018年11月26日)的药物，适用于所有年龄的患者，基于一个共同的分子标记，独立于靶向治疗的组织来源。

 

拉罗替尼（Larotrectinib）的批准基于3项试验的数据，其中2项是在2018年进行的队列研究(一级组中N=55，二级组中N=67)。

 

在24种不同类型的NTRK融合阳性肿瘤中，总反应率为81% (63%部分反应，17%完全反应)。第一组中的大多数患者(75%)在治疗后1年内保持无病状态。

 

不良事件和药物相互作用

 

2018年新英格兰医学杂志 (新英格兰杂志)上述研究发现拉罗替尼是安全且可耐受的，122例患者中仅有1例因AE而停止治疗。最常见的AE包括疲劳、贫血、肝酶升高、体重增加和中性粒细胞减少症。在最初组的55名患者中，只有8名(15%)由于肝酶升高而减少了剂量。

 

在治疗的第一个月，临床医生应每两周监测一次肝脏检查(ALT和AST ),之后每月监测一次。患有中度至重度肝毒性的患者应以典型起始剂量的一半开始治疗。

 

服用拉罗替尼（Larotrectinib）时，患者应避免服用强CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、葡萄柚汁),或者临床医生必须将剂量减少50%以防止毒性。CYP3A4诱导剂(如卡马西平、圣约翰草)可降低拉罗替尼的疗效。如果这些药物无法避免，临床医生应增加50%的拉罗替尼剂量。

 

怀孕/哺乳

 

拉罗替尼（Larotrectinib）可导致胎儿伤害，不应在怀孕期间服用。育龄女性应在治疗期间和末次给药后1周内使用有效的避孕措施。临床医生应建议女性在治疗期间以及最后一剂拉罗替尼（Larotrectinib）后1周内不要进行母乳喂养。

 

结论

拉罗替尼（Larotrectinib）是一种高度可耐受且有效的NTRK-基因融合阳性靶向剂，用于治疗成人和儿童的各种实体瘤。

 

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参考https://www.pharmacytimes.com/view/larotrectinib-treats-ntrk-gene-fusion-positive-cancers-successfully-with-low-rates-of-adverse-effects