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拉罗替尼(Vitrakvi)真的有效果吗?

发布时间:2023-07-19    点击量:

拉罗替尼(Vitrakvi)是一种靶向治疗,它靶向并结合细胞表面的原霉素受体激酶(TRK)蛋白。肿瘤细胞可能过度表达TRK蛋白或产生持续活性的TRK蛋白。通过与这些蛋白质结合,该药物阻断了促进肿瘤细胞分裂和存活的重要途径。目前拉罗替尼(Vitrakvi)治疗患有实体瘤的成人和儿童患者,这些实体瘤具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合,但没有已知的获得性抗性突变,是转移性的或手术切除可能导致严重的发病率,以及没有令人满意的替代治疗或在治疗后发展。不少患者对于该药物的疗效十分关注,拉罗替尼(Vitrakvi)真的有效果吗?

FDA对拉罗替尼(Vitrakvi)的批准是基于I期成人试验、II期NAVIGATE试验和I/II期儿科SCOUT试验中疗效的汇总数据(N=55)。在研究中所有患者都要求在对其疾病进行系统性治疗后取得进展,如果可能的话,或者要求对局部晚期疾病进行具有显著发病率的手术。成人患者每天两次口服拉罗替尼100 mg,儿童患者(18岁或以下)每天两次口服拉罗替尼100 mg/m2,最大剂量为100 mg,直到出现不可接受的毒性或疾病进展。阳性NTRK基因融合状态的鉴定是在当地实验室使用下一代测序(NGS)或荧光原位杂交(FISH)进行的。在3例婴儿纤维肉瘤患者中推断出NTRK基因融合,这些患者通过FISH鉴定出ETV6易位。主要疗效结果指标为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR),由盲法独立审查委员会(BIRC)根据RECIST v1.1确定。
在汇总的研究结果中,拉罗替尼(Vitrakvi)经盲法独立审查委员会证实总缓解率(ORR)为75%,22%的患者实现完全缓解,53%的患者实现各种肿瘤类型的部分缓解,包括软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺、黑色素瘤、结肠、GIST、胆管癌、阑尾、乳腺和胰腺。在数据截止时,73%的缓解患者(N=41)的缓解持续时间(DOR)为6个月或更长。在分析时,中位DOR(范围1.6+和33.2+)和无进展生存期(PFS)尚未达到。中位反应时间为1.84个月。总体上,拉罗替尼疗效较好。不过由于患者的个人体质以及疾病情况不同,具体的效果可能会所差异。
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