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使用拉罗替尼/拉洛替尼需要基因突变吗?

发布时间:2024-08-01    点击量:

拉罗替尼/拉洛替尼(Larotrectinib)是一种高效的TRKA、TRKB和TRKC抑制剂,并在I/II期临床试验中显示出对TRK融合阳性癌症的显著抗肿瘤活性和良好的副作用,它阻断TRK家族受体的ATP结合位点,体外50%抑制常数为5-11nmol/L。2018年11月,美国食品药品监督管理局(FDA)批准加速批准拉罗替尼用于成人和儿童实体瘤患者,这些患者携带NTRK基因融合,但没有已知的获得性耐药突。目前还没有FDA批准的检测NTRK基因融合的方法。

尽管拉罗替尼获得批准,并且FDA授予突破性治疗称号,但迄今为止尚未确定伴随诊断试验。根据各指定实验室的程序,涉及拉罗替尼和其他TRK抑制剂的试验设计允许使用下一代测序(NGS)或荧光原位杂交(FISH)。因此,虽然NGS比其他方法更常用,但也有可能使用不同的方法。NGS的主要优势在于它能够用有限的组织同时测试多个基因。这一特性在NTRK改变罕见的肿瘤和可能存在其他潜在作用分子靶点的肿瘤中非常有价值,如非小细胞肺癌。
然而,并不是所有的NGS平台都被设计用来检测NTRK融合,这是一个潜在的缺陷。此外,已经观察到,由于大内含子区域的存在,基于DNA的NGS分析可能偶尔不能检测一些涉及NTRK2或NTRK3的融合;因此,已经提出了使用基于RNA的融合分析来替代或补充基于DNA的策略。

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