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拉罗替尼常见副作用及临床推荐的应对措施有哪些?

发布时间:2025-04-30    点击量:

拉罗替尼(Larotrectinib)是一种针对NTRK基因融合突变的高选择性酪氨酸激酶抑制剂,其临床应用显著改善了特定癌症患者的预后,但也可能引发一系列副作用。
恶心与呕吐发生率为20%-30%,可能与药物对胃肠道黏膜的刺激或神经调节机制干扰有关。腹泻发生率为15%-20%,便秘发生率为10%-15%,可能影响肠道蠕动功能。30%-40%的患者出现ALT/AST升高,提示肝细胞损伤风险。头晕发生率为25%-30%,疲劳发生率为40%-50%,可能与药物对中枢神经系统的轻度抑制相关。部分患者报告步态不稳或肢体麻木,发生率约5%-10%。贫血发生率为15%-20%,中性粒细胞减少发生率为10%-15%,可能增加感染风险。
皮疹与瘙痒发生率为10%-15%,多为轻度至中度,可能与药物诱导的免疫反应相关。部分患者报告体重增加或外周水肿,发生率约10%-15%。呼吸困难与咳嗽发生率较低,但需警惕药物引起的间质性肺炎风险。

建议分次少量进食,避免油腻食物,必要时使用5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)或NK-1受体拮抗剂(如阿瑞匹坦)。腹泻患者需补充电解质,必要时使用洛哌丁胺;便秘患者可增加膳食纤维摄入,或使用乳果糖等轻泻剂。治疗期间每2-4周监测肝功能,若ALT/AST升高至3级以上,需暂停用药并给予保肝治疗(如双环醇、多烯磷脂酰胆碱)。建议患者避免驾驶或操作机械,必要时减少药物剂量或延长给药间隔。若症状持续或加重,需暂停用药并评估神经系统功能,必要时联合神经内科会诊。
轻度贫血可通过补充铁剂或叶酸改善,中重度贫血需输血治疗;中性粒细胞减少患者可预防性使用G-CSF,若发生感染需积极抗感染治疗。
轻度皮疹可使用抗组胺药(如氯雷他定)或外用糖皮质激素(如氢化可的松乳膏),重度皮疹需暂停用药并考虑系统使用糖皮质激素。
建议控制饮食盐分摄入,必要时使用利尿剂(如呋塞米)。若怀疑药物性肺损伤,需立即停药并完善胸部CT检查,必要时给予糖皮质激素治疗。
治疗期间及停药后至少1个月内需采取高效避孕措施,哺乳期女性需停止哺乳。轻度肝肾功能不全患者无需调整剂量,但需密切监测肝肾功能;中重度肝肾功能不全患者需谨慎用药或调整剂量。拉罗替尼主要通过CYP3A4代谢,与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)合用时需减少剂量50%,与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合用时需增加剂量50%。
参考链接:https://www.vitrakvi.com/
 

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