米哚妥林（Midostaurin）功效及副作用
发布时间：2023-02-08 点击量： 次
米哚妥林（Midostaurin）治疗急性髓细胞白血病的随机双盲安慰剂对照试验的数据发表在美国血液学学会2015年退出声明会议上。在该试验中，717名年龄在18至60岁的新诊断FLT3突变阳性AML患者被随机分配接受米哚妥林加标准化疗，包括柔红霉素(Cerubidine)和阿糖胞苷(Cytosar-U)，或安慰剂加标准化疗。如果医生认为需要，两个治疗组的患者都可以接受干细胞移植作为治疗的一部分。两组中接受干细胞移植的患者数量相似，移植的中位时间也相似。 与安慰剂相比，米哚妥林降低了22%的死亡风险。诊断后存活4年的患者百分比在米哚妥林组为51.4%，而在安慰剂组为44.3%。
两个治疗组的严重不良事件数量也相似。两组均有28%的患者出现发热性中性粒细胞减少症(以发热和一种白细胞数量低于正常值为特征的疾病)，这是试验中最常见的严重不良事件。其他常见的副作用包括恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点和肌肉骨骼疼痛。
米哚妥林属于一类称为多激酶抑制剂的药物，可以针对细胞中的一种以上的蛋白质。而在AML中，该靶标是FLT3，在侵袭性SM和相关疾病中，该靶标是一种称为KIT D816V突变蛋白，其在大约90%的肥大细胞增多症病例中被发现。
总体而言，60%的器官损伤患者对该药物有反应，其中45%的患者出现了试验研究者归类为主要反应的情况:由肥大细胞增多症引起的至少一种类型的器官损伤完全消退。试验参与者的中位总生存期为33.9个月，试验中16名肥大细胞白血病患者的中位总生存期为9.4个月。历史上，肥大细胞白血病的中位总生存期不到6个月。由于副作用，超过一半的患者在治疗期间需要减少剂量，这些副作用包括血细胞计数下降、恶心、呕吐和腹泻；然而，大约三分之一的剂量减少是暂时的。
米哚妥林是一种抑制多种受体酪氨酸激酶的小分子药物。体外生化或细胞试验显示，米哚妥林或其主要的人活性代谢产物CGP62221和CGP52421可抑制野生型FLT3、FLT3突变激酶(ITD和TKD)、KIT(野生型和D816V突变)、PDGFRα/β、VEGFR2以及丝氨酸/苏氨酸激酶PKC(蛋白激酶C)家族成员的活性。
米哚妥林表现出抑制FLT3受体信号传导和细胞增殖的能力，并在表达ITD和TKD突变FLT3受体或过度表达野生型FLT3和PDGF受体的白血病细胞中诱导凋亡。米哚妥林还显示出抑制KIT信号传导、细胞增殖和组胺释放以及诱导肥大细胞凋亡的能力。
AML:最常见的不良反应(≥ 20%)为发热性中性粒细胞减少、恶心、粘膜炎、呕吐、头痛、瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、器械相关感染、高血糖和上呼吸道感染。
ASM、SM-AHN或MCL:最常见的不良反应(≥ 20%)为恶心、呕吐、腹泻、水肿、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲劳、上呼吸道感染、便秘、发热、头痛和呼吸困难。
目前米哚妥林还没有在国内上市，因此患者无法从国内购买，只能通过海外购买渠道进行购买。国外米哚妥林分为原研药和仿制药，原研药主要是印度版诺华原研药，价格在26300元左右一盒，价格比较高昂；仿制药主要也是印度仿制药，价格在4000左右一盒，比原研药便宜很多，而且药物成分也与原研药相同，具体请咨询海得康医学顾问。
