米托坦/密妥坦（Mitotane）的药代动力学性质

米托坦/密妥坦（Mitotane）[下文称“米托坦”]是唯一被NCCN指南批准的可用于肾上腺皮质癌术后防复发孤儿药。米托坦是肾上腺皮质的抑制剂。它可作为胆固醇侧链裂解酶的抑制剂，程度较轻。此外，米托坦通过未知机制对肾上腺皮质具有直接和选择性的细胞毒性作用，从而导致与 DDD 类似的永久性肾上腺萎缩。

药代动力学性质：

1.吸收

在一项对8例每日服用2至3 g米托坦的肾上腺癌患者进行的研究中，发现血浆米托坦浓度与米托坦总剂量之间存在高度显著的相关性。所有患者在3至5个月内达到目标血浆米托坦浓度(14 mg/L)，米托坦总剂量在283至387 g之间(中位值:363 g)。达到20 mg/L的阈值时，米托坦的累积量约为500 g。在另一项研究中，3例肾上腺癌患者根据一个精确的方案接受来苏地仑治疗，如果该产品耐受良好，则允许快速引入高剂量:第1天3 g(作为3次摄入量)，

第2天4.5 g，第3天6 g，第4天7.5 g，第5天9 g。该剂量的米托坦持续或降低了副作用和血浆米托坦水平。米托坦累积剂量与米托坦血浆水平呈正线性相关。3例患者中有2例在15天内血浆水平超过14 mg/L，其中1例在约30天内达到20 mg/L以上。此外，在两项研究中，在一些患者中，尽管维持或减少了米托坦的日剂量，但血浆米托坦水平继续升高。

2.分布

患者的尸检数据显示，米托坦存在于身体的大多数组织中，脂肪是主要的储存部位。

3.生物转化

人体代谢研究已确定相应的酸1，1-(o，p'-二氯二苯)乙酸(o，p'-DDA)是主要的循环代谢产物，此外还有少量的1，1-(o，p '-二氯二苯)-2，2二氯乙烯(o，p'-DDE)类似物米托坦。在胆汁或尿液(其中o，p'-DDA占优势)及其多种羟基化代谢产物中未发现未改变的米托坦。

4.淘汰

静脉给药后，25%的剂量在24小时内以代谢产物形式排出体外。停止米托坦治疗后，其从脂肪中的储存点缓慢释放，导致报告的终末血浆半衰期在18至159天之间。

目前米托坦/密妥坦（Mitotane）还未获批在中国大陆上市，国外性价比比较高的是法国原研药，大约7600元左右，其次还有老挝东盟仿制药，价格大约4000元左右，两者药物成分相同，具体请咨询海得康医学顾问。

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