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详细解读莫博赛替尼/莫博替尼的功效和作用

发布时间:2024-12-03    点击量:

莫博赛替尼/莫博替尼(Mobocertinib)是一种EGFR抑制剂,优先靶向外显子20插入突变变体,适用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,其疾病在铂类化疗时或之后进展。它可以作为口服胶囊,每天一次,有或没有食物。
表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜受体,可调节细胞增殖控制中的信号通路。这些蛋白的突变与某些类型的肺癌有关,包括非小细胞肺癌(NSCLC)。虽然与NSCLC相关的大多数EGFR突变涉及EGFR L858R点突变或外显子19缺失(称为“经典”EGFR突变),但不太常见的EGFR外显子20插入突变预后特别差,并且与对标准靶向EGFR抑制剂的耐药性有关。

莫博赛替尼是一种EGFR抑制剂,在比野生型EGFR蛋白低的浓度下不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变,对突变变体的药理作用比野生型蛋白低1.5至10倍。在动物肿瘤植入模型中,莫博赛替尼对具有EGFR外显子20插入NPH或ASV的异种移植物表现出抗肿瘤活性。
莫博赛替尼可导致QTc间隔的浓度依赖性增加,这可能导致危及生命的并发症,例如尖端扭转型室性心动过速。具有QTc延长基线危险因素的患者应考虑替代药物或在整个治疗过程中仔细监测。应避免使用伴随QTc延长的药物,CYP3A的伴随抑制剂也应避免使用,因为这些药物可能会增加莫博替尼的浓度,从而增加QTc延长的风险。

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