纳武利尤单抗联合易普利姆玛治疗可切除非小细胞肺癌的疗效

在可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)中进行了首次新辅助PD-1阻断试验，发现纳武利尤单抗单药治疗是安全可行的，并且具有令人鼓舞的病理反应率。随后临床还发现纳武利尤单抗联合易普利姆玛(抗CTLA-4)治疗晚期非小细胞肺癌也表达出不错的疗效成果。

一项开放性、1期、多短期试验，对于年龄为18岁或以上，患有经组织学或细胞学证实的复发性IIIb期或IV期未经化疗的NSCLC患者进行研究。通过交互式语音应答系统，患者被随机分配(1:1:1)接受每2周1 mg/kg的纳武利尤单抗加每6周1 mg/kg的易普利姆玛，每2周3 mg/kg的纳武利尤单抗加每12周1 mg/kg的易普利姆玛，或每2周3 mg/kg的纳武利尤单抗加每6周1 mg/kg的易普利姆玛，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤销同意。

在2014年5月15日至2015年3月25日期间，78名患者被随机分配接受每2周一次的纳武利尤单抗加每12周一次的易普利姆玛(n = 38)或每2周一次的纳武利尤单抗加每6周一次的易普利姆玛(n = 40)。易普利姆玛每6周队列中的一名患者在治疗前被排除；因此，77名患者实际接受了治疗(易普利姆玛每12周队列中38名；易普利姆玛每6周队列中的39个)。在2016年1月7日的数据截止时，易普利姆玛每12周队列中的29名(76%)患者和易普利姆玛每6周队列中的32名(82%)患者已经停止治疗。易普利姆玛每12周队列和每6周队列中分别有14名(37%)和13名(33%)患者出现3-4级治疗相关不良事件；最常报告的3级或4级治疗相关不良事件为脂肪酶升高(3例[8%]且无患者)、肺炎(2例[5%]和1例[3%]患者)、肾上腺功能不全(1例[3%]和2例[5%]患者)和结肠炎(1例[3%]和2例[5%]患者)。在易普利姆玛每12周队列和每6周队列中，分别有12名(32%)和11名(28%)患者报告了治疗相关的严重不良事件。治疗相关不良事件(任何级别)导致每12周队列中的4名(11%)患者和每6周队列中的5名(13%)患者停止治疗。没有发生与治疗相关的死亡。易普利姆玛每12周队列中的18名(47% [95% CI 31-64])患者和易普利姆玛每6周队列中的15名(38% [95% CI 23-55])患者实现了经确认的客观缓解；两个队列均未达到中位缓解持续时间，易普利姆玛每12周队列的中位随访时间为12±8个月(IQR 9±3-15±5)，易普利姆玛每6周队列的中位随访时间为11±8个月(6±7-15±9)。在PD-L1为1%或以上的患者中，易普利姆玛每12周队列的21名患者中有12名(57%)和易普利姆玛每6周队列的23名患者中有13名(57%)获得了确认的客观缓解。 

根据实验结果我们得知在非小细胞肺癌中，一线纳武利尤单抗加易普利姆玛具有可耐受的安全性，并表现出令人鼓舞的临床活性，其特征是高应答率和持久应答。据我们所知，这项研究的结果首次表明，与抗PD-1单药治疗相比，抗PD-1单药治疗对非小细胞肺癌患者有更好的疗效，支持在3期研究中进一步评估这种联合治疗。患者如有海外购药需求请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。