尼达尼布（Ofev）在体内的吸收代谢
发布时间：2022-08-25 点击量： 次
尼达尼布（Ofev）在细胞内与涉及肺纤维化发病机制(间质性肺疾病(ILDs))的关键酪氨酸激酶结合，可用于治疗患有称为特发性肺纤维化的肺病的成人(IPF)患者以及患有长期(慢性)间质性肺病，且其肺纤维化持续恶化(进展)的成人患者。接下来本文将介绍尼达尼布在体内的吸收代谢情况。
在健康志愿者、IPF患者、慢性纤维化进行性间质性膀胱炎患者、SSc-ILD患者和癌症患者中，尼达尼布的PK特性相似。尼达尼布的PK是线性的，随着剂量的增加(剂量范围为50至450 mg，每天一次；150至300 mg，每天两次)，尼达尼布的暴露量也随之增加，这表明了其剂量与呈线性关系。IPF患者多次给药后的累积AUC为1.76倍，给药一周内达到稳态血浆浓度。
2. 吸收
在进食条件下口服尼达尼布胶囊后约2至4小时，尼达尼布达到最大血浆浓度。在健康志愿者中，100 mg剂量的绝对生物利用度为4.7%。转运蛋白效应和大量首过代谢会降低吸收和生物利用度。
摄入食物后，与禁食条件下给药相比，尼达尼布暴露量增加了约20%，吸收延迟(平均tmax禁食时间：2.00小时；进食：3.98小时)。
3. 分配
尼达尼布遵循双相处置动力学。静脉输注后，观察到大于全身体积(Vss: 1050 L)的高分布体积。
在血浆中尼达尼布的蛋白结合率很高，结合率为97.8%，其中血清白蛋白被认为是主要的结合蛋白。尼达尼布优先分布在血浆中，血液与血浆的比率为0.87。
4. 消除
尼达尼布在IPF患者中的有效半衰期为9.5小时，静脉输注后总血浆清除率高(CL:1390mL/min；gCV 28.8%)。未变化药物在48小时内的尿排泄量约为口服后剂量的0.05%，约为静脉给药后剂量的1.4%；肾清除率为20毫升/分钟。
5. 新陈代谢
尼达尼布的主要代谢反应是酯酶水解裂解，产生游离酸部分BIBF 1202。BIBF 1202随后被UGT酶，即UGT 1A1、UGT 1A7、UGT 1A8和UGT 1A10与BIBF 1202葡糖苷酸化。尼达尼布的生物转化只有很小一部分由CYP途径组成，CYP3A4是主要的相关酶。在人体吸收、分布、代谢和消除研究中，血浆中未检测到主要的CYP依赖性代谢物。在试管内与约25%的酯裂解相比，CYP依赖性代谢占约5%。
6. 排泄
口服尼达尼布后，消除药物相关放射性的主要途径是通过粪便/胆汁排泄(剂量的93.4%)，大部分尼达尼布以BIBF 1202的形式排泄。肾脏排泄对总清除率的贡献较低(剂量的0.65%)。
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