尼洛替尼（NILOTINIB）是CML的靶向药物
发布时间：2020-02-10 点击量： 次
尼洛替尼（NILOTINIB）是CML的靶向药物，慢性粒细胞白血病(CML)是四种最常见的白血病之一，在世界上所有的白血病病例中大约占15%。如果不治疗，CML将在三到五年的时间里，使患者失去生命。
诺华公司2001年推出的格列卫对于慢粒白血病具有很好的疗效。该药通过攻击CML癌症细胞中的异常蛋白质bcr-abl来进行治疗的。下面我们来了解一下格列卫的更新产品——尼洛替尼（nilotinib）。尼洛替尼能更有效针对诱发癌症的bcr-abl基因及其变异基因。研究员基于对格列卫bcr-abl复合物晶体结构的了解，合理设计了一种针对bcr-abl耐药突变的新型abl激酶抑制剂，在甲基哌啶部分加入新的结合基团，同时保留一个酞胺药效基团以保持对G1u286和AsP381的H键相互作用。这就是尼洛替尼，是一种高亲和力的以氨基嘧啶为基础的ATP竞争性抑制剂。体外研究显示，能够选择性抑制bcr-aLl自磷酸化，降低野生型bcr-aLl和格列卫耐药突变细胞的增殖和发育能力。
尼洛替尼的疗效：尼洛替尼对于大多数晚期CML患者都是有效的。对于加速期的患者，总体血液学反应率（白细胞计数正常化）为72%，而细胞遗传学反应率（Ph染色体减少或消失）为48%。在急变期患者中，这两种反应率分别为39%和27%。Ⅱ期临床研究表明，尼洛替尼对46%的具有格列卫抗药性的病人有效，且副作用更小，通常不会出现使用格列卫治疗时常见的毒性反应（例如液体潴留、体表水肿、体重增加）。并且尼洛替尼在总体上可以被很好地耐受。
