尼洛替尼/尼罗替尼（Nilotinib）应该如何服用？
发布时间：2023-03-09 点击量： 次
尼洛替尼/尼罗替尼（Nilotinib）适用于治疗年龄大于或等于1岁的新诊断费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期的成人和儿童患者；尼洛替尼/尼罗替尼适用于治疗慢性期和加速期费城染色体阳性慢性骨髓性白血病（Ph+ CML）的成年患者，这些患者对包括伊马替尼在内的先前疗法有抵抗力或不耐受；尼洛替尼/尼罗替尼适用于治疗大于或等于1岁的慢性期和加速期费城染色体阳性慢性骨髓性白血病（Ph+ CML）的儿科患者，并对先前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗有耐药性或不耐受。
1.推荐剂量：每天两次空腹服用尼洛替尼/尼罗替尼，每次间隔约12小时。在服药前至少2小时和服药后至少1小时内不应进食。建议患者用水将胶囊整粒吞下。
对于不能吞咽胶囊的病人，可将每粒胶囊的内容物分散在1茶匙的苹果酱（苹果泥）中。该混合物应立即服用（15分钟内），不应储存以备将来使用。
如果有临床指征，尼洛替尼/尼罗替尼可与造血生长因子，如红细胞生成素或G-CSF联合使用。如果有临床指征，尼洛替尼/尼罗替尼可与羟基脲或阿那格雷特一起给药。
新诊断的Ph+CML-CP成人患者的剂量：尼洛替尼/尼罗替尼的推荐剂量是300毫克，每天两次口服。
患有耐药或不耐药的Ph+ CML-CP和CML-AP的成人患者的剂量：尼洛替尼/尼罗替尼的推荐剂量为400毫克，每天两次口服。
新诊断的Ph+ CML-CP或耐药或不耐药的Ph+ CML-CP和CML-AP的儿科患者的剂量：尼洛替尼/尼罗替尼对儿童患者的推荐剂量为230毫克/米2 ，每日两次，四舍五入到最接近的50毫克剂量（最大单次剂量为400毫克）。如果需要，可通过合并不同强度的尼洛替尼/尼罗替尼胶囊达到所需剂量。只要能观察到临床益处，就继续治疗，或直到出现不可接受的毒性。
中性粒细胞减少症和血小板减少症：新诊断为Ph+ CP-CML或耐药或不耐受CP和AP Ph+ CML的成人；中性粒细胞绝对计数(ANC) <1 x 109/升或血小板< 50 x 109/L:停止治疗并监测血细胞计数；在恢复的2周内:如果ANC >1 x 10，恢复原始剂量9/L &血小板> 50 x 109/L；如果持续2周以上水平仍然较低:减少到400毫克/日。
QT延长(QTc >480毫秒)：保留和分析血清钾和镁；通过补充电解质纠正任何异常；审查合并用药是否存在增加尼洛替尼/尼罗替尼全身暴露的叠加效应或相互作用；如果QTc回到基线时的< 450毫秒且在基线时的20毫秒内，则在2周内恢复前一次给药；如果2周后QTc在450-480毫秒之间，则减少至400毫克/日；尽管剂量减少，如果QTc返回到> 480毫秒，则停止治疗；任何剂量调整后约7天重复心电图检查。
中度或重度非血液毒性：等到毒性消退后再服用；新诊断的Ph+ CML-CP：如果之前的剂量为300 mg BID，则恢复400mg qd；如果先前剂量为400毫克/天，则停止治疗，如果临床上合适，考虑将剂量重新增加至300 mg BID；耐受或不耐受Ph+ CML-CP和CML-AP：如果之前的剂量为400 mg BID，则恢复400mg qd；如果先前剂量为400毫克/天，则停止治疗，如果临床上合适，考虑将剂量重新增加至400 mg BID。
血清脂肪酶或淀粉酶升高≥3级：抑制和监测血清脂肪酶或淀粉酶；如果血清脂肪酶或淀粉酶恢复到≤1级，则恢复每天400毫克。
胆红素升高或ALT/AST等级≥3：抑制和监测胆红素；如果血清胆红素恢复至≤1级，则继续每日400毫克。
出现持续的分子反应后，考虑停止治疗：监测BCR-ABL转录水平和全血细胞计数(CBC ),并对连续1年每月停止治疗的患者进行分类，然后在第2年的第6周和之后的第12周停止治疗；新诊断的Ph+ CML-CP：使用尼洛替尼/尼罗替尼治疗至少3年，在停止治疗前，维持至少MR4(相当于= BCR-ABL/ABL ≤0.01% IS)的分子反应1年，在停止治疗前进行的最后一次评估中达到MR4.5，已证实表达典型的BCR-ABL转录物(e13a2/b2a2或e14a2/b3a2)，没有加速阶段的历史，既往无导致复发的无治疗缓解停药尝试史。对伊马替尼治疗耐药或不耐受的Ph+ CML-CP患者：使用尼洛替尼/尼罗替尼治疗至少3年，之前仅接受伊马替尼治疗，之后接受尼洛替尼/尼罗替尼治疗，实现了MR.4.5的分子响应(MR)(对应于= BCR-ABL/ABL ≤0.0032% IS)，在停止治疗前至少一年保持MR4.5，已证实表达典型的BCR-ABL转录物(e13a2/b2a2或e14a2/b3a2)，没有加速阶段或爆炸危机的历史，既往无导致复发的无治疗缓解停药尝试史。
与强CYP3A4抑制剂合用：避免联合用药；如果需要强效CYP3A4抑制剂治疗，应中断尼洛替尼/尼罗替尼治疗；如果联合用药不可避免，将耐或不耐受Ph+ CML患者的尼洛替尼/尼罗替尼剂量减少至300mg/天，或将新诊断的Ph+ CML-CP患者的尼洛替尼/尼罗替尼剂量减少至200mg/天；密切监测QT间期延长；对于接受强CYP3A4抑制剂治疗的患者，尚无这种剂量调整的临床数据；如果停用强抑制剂，在将尼洛替尼/尼罗替尼剂量上调至指示剂量之前，应等待一段时间。
与强CYP3A4诱导剂合用：避免联合用药；基于尼洛替尼/尼罗替尼的非线性药代动力学特征，增加剂量不可能弥补尼洛替尼/尼罗替尼全身暴露的损失。
肾脏损伤：尚未对肾功能受损的患者进行临床研究；由于尼洛替尼/尼罗替尼及其代谢物不经肾脏排泄，因此预计肾功能损害患者的全身清除率不会下降。
肝脏损伤：新诊断的Ph+慢性粒细胞白血病(300毫克BID慢性期)：轻度至重度(Child-Pugh A至C):减少至200mg BID；根据耐受性，可增加至300 mg每日两次；耐受或不耐受Ph+ CML-CP或-AP：轻度或中度(Child-Pugh A至B):减少至300mg BID；根据耐受性，可增加至400 mg BID，重度(Child-Pugh C):减至200mg BID；可能会增加到300毫克每日两次，然后根据耐受性增加到400毫克每日两次。
尼洛替尼/尼罗替尼国内早已经上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内进行购买，由于各地医保政策不同，报销的比例差异巨大，医保后价格大约在7000~11000元左右，规格为150mg*120粒，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的尼洛替尼/尼罗替尼主要是原研药，辉瑞原研药价格高达28000元左右；还有比较便宜的印度原研药，规格200mg*28粒价格大约在2150元左右，且国外原研药同国内尼洛替尼/尼罗替尼药物成分基本一致。
