尼洛替尼/尼罗替尼（Nilotinib）的疗效效果怎么样？
发布时间：2023-03-09 点击量： 次
2007年10月29日，尼洛替尼/尼罗替尼（Nilotinib）已在美国获得批准，作为一种新的抗癌疗法，用于某些患有危及生命的白血病的患者，这些患者对先前的治疗(包括格列卫(伊马替尼))有耐药性或不耐受性。
该批准是基于一项开放标签的多中心临床试验，该试验评估了药物的安全性以及慢性期(n=280)和加速期(n=105)格列卫耐药或不耐受Ph+ CML患者的细胞遗传学反应(即减少或消除费城染色体)和血液学反应(即白细胞计数正常化)的发生率。
在临床试验中，慢性期患者的主要终点是未确认的主要细胞遗传学反应(MCyR)。在最少6个月的随访(中位治疗持续时间为8.7个月)后，尼洛替尼/尼罗替尼在232名评估疗效的慢性期患者中有40%产生MCyR。这些患者的完全细胞遗传学反应为28%。
2010年6月17日，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准尼洛替尼/尼罗替尼用于治疗慢性期新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)成年患者。
美国的批准是基于ENESTnd(在新诊断的Ph+ CML患者的临床试验中评估尼洛替尼/尼罗替尼的疗效和安全性)III期临床试验的结果，在与格列卫的关键一对一试验中，尼洛替尼/尼罗替尼在治疗效果的关键指标上超过了格列卫。尼洛替尼/尼罗替尼消除Bcr-Abl的速度比Glivec更快，导致癌症进展率更低，甚至早在12个月。Bcr-Abl的深度减少被称为主要的分子反应，被认为是与Ph+ CML患者的良好长期结果相关的关键治疗里程碑。与Glivec相比，尼洛替尼/尼罗替尼治疗导致主要分子缓解率和完全细胞遗传学缓解率更高(消除了作为癌症标志的费城染色体)。
批准的依据是来自两项开放标签、单组、多中心试验的69名Ph+ CML-CP儿童患者的结果:CAMN107A2120 (NCT01077544)用于对伊马替尼或达沙替尼耐药或不耐受的Ph+ CML-CP儿童患者(n=11)，CAMN107A2203 (NCT01844765)用于对伊马替尼或达沙替尼耐药或不耐受的Ph+ CML-CP儿童患者(n=33)和在这两项试验中，患者接受了230 mg/m的尼洛替尼/尼罗替尼2每天两次，在28天的治疗周期中四舍五入至最接近的50毫克剂量(最大单次剂量为400毫克)。中位治疗时间为13.8个月(范围:0.7至30.9个月)。
在耐药或不耐受Ph+ CML-CP的患者中，主要分子反应率(MMRBCR-ABL/ABL ≤0.1% IS)为40.9% (18/44，95% CI: 26.3%，56.8%)。在新诊断的Ph+ CML-CP患者中，12个周期的MMR率为60.0% (15/25，95% CI: 38.7%，78.9%)。在耐药或不耐受CML患者中，到第12周期，累积MMR率为47.7% (21/44)。在新诊断的CML患者中，到第12周期，累积MMR率为64.0% (16/25)。
在患有耐药或不耐受CML的患者中，4.5%的患者在截止日期达到BCR-ABL/ABL ≤0.0032% IS (MR4.5)。在新诊断的CML患者中，达到MR4.5的百分比为28.0%。
尼洛替尼/尼罗替尼国内早已经上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内进行购买，由于各地医保政策不同，报销的比例差异巨大，医保后价格大约在7000~11000元左右，规格为150mg*120粒，具体价格请咨询当地药房或者医保局。国外的尼洛替尼/尼罗替尼主要是原研药，辉瑞原研药价格高达28000元左右；还有比较便宜的印度原研药，规格200mg*28粒价格大约在2150元左右，且国外原研药同国内尼洛替尼/尼罗替尼药物成分基本一致。
